唾液酸5酰胺修饰及新冠S蛋白结合研究.pdfVIP

摘要

新冠病毒自2019年爆发以来，在全球范围内造成了大量的人员死亡，对人类社

会和全球经济带来了巨大的影响和挑战，其在全球物种之间传播速度快、传染性极

强从而衍生出众多变种，随着人类对新冠病毒的认识不断提高，目前新冠病毒犹如

其他病毒一样与人类社会共存，对人类依旧构成不可小视的威胁，因此寻求对新冠

病毒的抑制剂变得尤为重要。

本课题基于hACE2受体上糖链末端的唾液酸新冠S蛋白的结合特性，我们以唾

液酸为改造，通过引入不同长度烷烃链、芳香类与非芳香类等不同的官能团设计合

成了7种不同的C-5位酰胺修饰唾液酸衍生物。在此基础上利用表面等离子体共振实

验对化学合成的7种不同的C-5位酰胺修饰唾液酸类似物与新冠S蛋白的结合活性进

行研究。在经过改造修饰的7种化合物中，由甲基磺酰基修饰氨基的唾液酸修饰物

13e与新冠S蛋白的结合活性表现最强，KD值达到了245μM。随后利用多价效应将

13e通过柔性烷烃链二琥珀酰亚胺己二酸酯偶联在牛血清白蛋白上得到缀合物SMB-

09，通过MALDI-TOF-MS验证其分子量，通过计算得知每个牛血清白蛋白分子上平

均连接了9个单体唾液酸分子。其缀合物SMB-09与新冠S蛋白的KD值达到了64.54

μM。

本论文为探索新型的多价唾液酸类似物作为新冠病毒抗粘附高亲和力配体的合

成奠定了理论和实践基础。为后续抗新冠病毒结合研究提供了新的方向。

关键词：新型冠状病毒；刺突糖蛋白；唾液酸；表面等离子体共振；多价效应

ABSTRACT

Sinceitsemergencein2019,theSARS-Cov-2hascausedasignificantnumberof

fatalitiesworldwide,imposingconsiderableimpactsandchallengesonhumansocietyand

theglobaleconomy.Itsrapidtransmissionamongdiversespeciesandhighinfectivityhave

ledtotheemergenceofnumerousvariants.AsunderstandingoftheSARS-Cov-2continues

toevolve,itcurrentlycoexistswithinhumansocietyakintootherviruses,presentingan

ongoingandsubstantialthreattohumanity.Consequently,researchintocombatingSARS-

Cov-2hasbecomeincreasinglyimperative.

Webasedonthebindingcharacteristicsofthesialicacidontheterminalendofthe

hACE2receptortotheSARS-Cov-2Sprotein.Sialicacidwasmodified,andsevendifferent

C-5amide-modifiedsialosidederivativesweredesignedandsynthesizedbyintroducing

differentlengthsofalkylchains,aromaticandnon-aromaticfunctionalgroups.Subsequently,

thebindingactivitiesofthechemicallysynthesizedsevendifferentC-5amide-modified

sialosideanalogswiththeSARS-Cov-2SproteinwereinvestigatedusingSPRexperiments.

Amongthesevenmodifiedcompounds,