HER2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识PPT.pptxVIP

HER2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识PPT

目录

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共识形成方法

HER-2变异概述

诊断与检测

治疗推荐

共识形成方法

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发起机构与专家组成员

本共识由中国抗癌协会组织发起，强调了国内权威机构在推动肺癌诊疗进展中的作用。

共识发起机构

共识专家组由周彩存、张力、王洁和程颖等多学科专家组成，体现了跨学科合作的重要性。

专家组成员构成

共识撰写过程中广泛征集了肿瘤科、呼吸内科等多个科室专家的意见，确保了建议的全面性和科学性。

专家意见征集

包括PubMed、Embase等国际数据库，以及中国知网、万方数据等国内平台。

数据库选择

英文文献使用“NSCLC”和“HER-2”等关键词，中文文献则采用“非小细胞肺癌”和“HER-2”。

检索词设置

从建库至2024年1月31日，确保获取最新研究资料。

检索时间范围

文献检索数据库

推荐级别的定义

证据等级的参考

共识形成方法

共识意见的推荐级别分为强、中、弱三级，根据专家投票确定，用于指导临床实践。

共识意见的证据等级参考牛津循证医学中心的定义，从1级到5级不等，用以评估推荐建议的科学依据强度。

共识通过广泛征集多学科专家意见，结合国内外循证医学证据和我国实际国情，由核心专家组讨论定稿。

推荐级别与证据等级

HER-2变异概述

HER-2变异在非小细胞肺癌中主要包括基因的点突变、插入或缺失，尤其是酪氨酸激酶结构域第20外显子的框内非移码插入突变。

HER-2蛋白水平的上调是NSCLC中HER-2变异的一种重要形式，常见于特定组织学特征的肺腺癌患者中。

HER-2基因拷贝数增多在NSCLC人群中较为少见，但也是HER-2变异的重要组成部分，影响肿瘤的发展与治疗反应。

突变类型

过表达形式

基因扩增情况

主要变异类型

HER-2变异与NSCLC预后

HER-2变异对治疗选择的影响

新型ADC药物的突破

HER-2变异的晚期NSCLC患者预后较差，需及时检测以指导治疗决策。

由于缺乏针对性靶向治疗药物，既往HER-2变异的晚期NSCLC临床治疗多参考驱动基因阴性患者。

基于德曲妥珠单抗等新型抗体偶联药物在晚期HER-2突变NSCLC人群中的治疗突破，提升患者生存和生活质量。

临床意义

HER-2变异包括突变、过表达和扩增，其中突变在NSCLC患者中占比约为4%。

HER-2变异状态与晚期NSCLC患者的更差临床预后相关，特别是突变型。

过去对于HER-2变异的晚期NSCLC患者治疗选择有限，疗效欠佳。

HER-2变异类型

临床预后关联

治疗选择局限性

预后不良因素

诊断与检测

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检测时机与样本选择

对于新诊断或疾病复发进展的NSCLC患者，应立即进行HER-2变异检测，以指导后续治疗方案的选择。

优先推荐使用肿瘤组织样本进行HER-2变异检测，确保样本中肿瘤细胞充足且无坏死、黏液和炎症改变。

在无法获取足量组织样本时，可考虑采用液体活检作为HER-2变异检测的备选方法，但需注意其可能存在的假阴性率。

初诊与复发进展检测时机

组织样本的重要性

液体活检作为备选方案

二代测序技术的应用

免疫组织化学检测HER-2过表达

荧光原位杂交技术检测HER-2扩增

推荐采用二代测序技术用于HER-2突变检测，因其能够高效准确地识别基因变异。

使用免疫组织化学方法检测HER-2蛋白水平上调，为判断肿瘤细胞的HER-2状态提供依据。

针对HER-2基因拷贝数增多的情况，荧光原位杂交技术是检测HER-2扩增的有效手段。

检测方法推荐

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根据OncoKB及COSMIC数据库收录情况，作为HER-2突变阳性判定结果。

参考胃癌HER-2过表达患者的判读标准，IHC3+的患者定义为阳性。

目前尚无明确标准，可参考乳腺癌中扩增患者的判读标准进行判读。

HER-2突变检测结果判读

HER-2过表达患者判读标准

HER-2扩增患者判读方法

检测结果判读

治疗推荐

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突变患者治疗方案

德曲妥珠单抗是针对HER-2突变晚期NSCLC患者的有效治疗选择，尤其适用于一线治疗失败或不耐受的患者。

德曲妥珠单抗的应用

对于无法使用德曲妥珠单抗的患者，HER-2TKI如吡咯替尼、阿法替尼等提供了有效的替代治疗方案。

HER-2TKI的替代方案

BAY2927088和Zongertinib等新型特异性靶向HER-2的小分子TKI在晚期HER-2突变NSCLC患者中显示出初步疗效。

新型TKI的研究进展

过表达患者治疗方案

对于系统性治疗失败/不耐受的患者，可选择德曲妥珠单抗进行后线治疗。

德曲妥珠单抗治疗HER-2过表达

建议参考胃癌HER-2过表达患者的判读标准，IHC3+的患者定义为阳性。

HER-2过表达