基因治疗产品开发试卷及答案.docxVIP

基因治疗产品开发试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

选择题（10题，每题2分）

1.（单选题）下列关于AAV载体的描述，正确的是（）

A.可容纳外源基因大小≤5kb

B.具有整合至宿主基因组的能力

C.免疫原性高于腺病毒载体

D.适用于分裂细胞和非分裂细胞

2.（单选题）基因编辑工具中，PAM序列的作用是（）

A.识别目标DNA序列

B.促进Cas9蛋白结合

C.限制编辑位点范围

D.增强编辑效率

3.（单选题）exvivo基因治疗的典型例子是（）

A.AAV介导的脊髓性肌萎缩症治疗

B.CAR-T细胞治疗

C.siRNA药物

D.腺病毒疫苗

4.（单选题）病毒载体滴度的常用单位是（）

A.CFU/mL

B.vg/mL

C.IU/mL

D.TU/mL

5.（单选题）基因治疗产品非临床研究中，动物模型选择的主要依据是（）

A.成本低廉

B.遗传背景相似

C.疾病表型匹配

D.操作简便

6.（多选题）下列属于基因治疗产品下游纯化挑战的有（）

A.杂质去除

B.活性保持

C.规模化难度

D.原材料成本

7.（多选题）AAV载体的优点包括（）

A.低免疫原性

B.长期表达

C.高递送效率

D.可容纳大片段基因

8.（单选题）CRISPR/Cas9系统中，gRNA的作用是（）

A.切割DNA

B.识别目标序列

C.修复DNA

D.激活Cas9

9.（单选题）基因治疗产品临床试验中，I期的主要目标是（）

A.评估有效性

B.确定安全剂量

C.比较不同治疗方案

D.长期随访

10.（多选题）影响基因治疗产品生物分布的因素有（）

A.给药途径

B.载体血清型

C.组织屏障

D.患者年龄

名词解释（5题，每题3分）

1.生物分布（Biodistribution）

2.滴度（Titer）

3.脱靶效应（Off-targetEffect）

4.附加体（Episome）

5.质控要点（QualityControlPoints）

简答题（4题，每题7.5分）

1.简述exvivo基因治疗与invivo基因治疗的优缺点，并举例说明各自适用场景。

2.解释病毒载体与非病毒载体的主要区别，并列举两种非病毒载体类型。

3.基因治疗产品工艺开发中，上游工艺的关键步骤有哪些？

4.临床试验中，基因治疗产品的有效性终点指标通常包括哪些？

论述题（2题，每题10分）

1.论述基因治疗产品生产工艺中“下游纯化”环节的关键挑战及解决方案。

2.分析基因治疗产品在商业化过程中面临的主要挑战，并提出应对策略。

案例分析题（1题，15分）

某公司开发一款用于治疗Leber先天性黑朦（LCA）的AAV基因治疗产品，靶点为RPE65基因。临床前研究中发现：（1）高剂量给药（1×101?vg/眼）时，动物模型出现视网膜炎症；（2）生产过程中，AAV粗提液HCP含量达5000ppm，纯化后降至500ppm（仍高于行业标准100ppm）。

问题：

1.针对视网膜炎症，需开展哪些非临床安全性研究？如何调整给药策略？

2.针对HCP残留问题，优化下游纯化工艺的步骤及理由。