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结缔组织生长因子在晚期氧化蛋白产物诱导肾小管上皮细胞转分化中的分子调控网络解析

一、引言

1.1研究背景与意义

肾脏疾病严重威胁人类健康，据统计，全球慢性肾脏病（CKD）的患病率呈上升趋势，影响着约10%-15%的成年人，已成为全球性的公共卫生问题。肾小管上皮细胞转分化在肾脏疾病进展中扮演着关键角色，它是指肾小管上皮细胞在特定病理条件下，失去上皮细胞特性，获得间充质细胞表型的过程，这一过程被称为上皮-间充质转化（EMT）。大量研究表明，肾小管上皮细胞转分化是肾间质纤维化的重要机制之一，而肾间质纤维化又是各种慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭的共同通路。当肾小管上皮细胞发生转分化后，会导致细胞外基质（ECM）过度沉积，破坏肾脏正常结构和功能，最终引发肾衰竭。

晚期氧化蛋白产物（AOPP）作为一种具有氧化应激活性的尿毒症毒素，在肾脏疾病的发生发展中起着重要作用。在慢性肾功能衰竭患者体内，AOPP水平显著升高，且与疾病的严重程度密切相关。研究发现，AOPP可以通过多种途径诱导肾小管上皮细胞转分化。一方面，AOPP能够激活NADPH氧化酶，产生大量活性氧（ROS），引起氧化应激损伤，进而诱导肾小管上皮细胞转分化；另一方面，AOPP还可以通过调节相关信号通路，如TGF-β1/Smad信号通路等，促进肾小管上皮细胞向间充质细胞转化。

结缔组织生长因子（CTG