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轴突导向因子netrin-1在先天性巨结肠中的表达分布、机制及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

先天性巨结肠（CongenitalMegacolon），又称肠管无神经节细胞症，是小儿常见的先天性肠道畸形。其发病率为1/2000-1/5000，男女比例约为4:1。该病的发病机制主要与肠神经嵴细胞（GNCC）迁移障碍有关，致使肠神经节细胞缺如，进而导致直肠或结肠远端的肠管持续痉挛，粪便淤滞在近端结肠，引发该肠管肥厚、扩张。临床上，先天性巨结肠的症状表现多样，对患儿健康影响较大。多数患儿在生后24-48小时内不排便，随后在2-3天出现腹胀、拒食、呕吐等急性低位性肠梗阻表现，此后还会出现顽固性便秘。长期的功能性肠梗阻易引发呕吐，而腹胀便秘又会使患儿食欲下降，影响营养吸收，最终导致营养不良、发育迟缓。此外，直肠指检时可排出恶臭大便及气体，且常并发小肠结肠炎、肠穿孔及继发感染等严重并发症。这些症状不仅给患儿带来极大的痛苦，也给家庭和社会带来沉重的负担。

轴突导向因子netrin-1是一种在神经发育过程中起着关键作用的分泌蛋白，属于层粘连蛋白相关蛋白家族。在神经系统发育进程中，netrin-1对轴突的生长和延伸发挥着重要的引导作用。它能够作为化学吸引剂或排斥剂，指引轴突朝着特定的目标区域生长，助力构建精确的神经连接网络。例如在脊髓中，netrin