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格列奈类药物药代动力学

格列奈类（Glinides）是一类结构各异但作用靶点相同的餐时血糖调节剂，通过关闭胰岛β细胞膜上的腺苷三磷酸依赖性钾通道，触发钙离子内流，迅速促进胰岛素囊泡释放。与磺脲类相比，其促泌作用呈葡萄糖依赖性，且通道结合位点不同，因而起效更快、持续时间更短，适合用于以餐后高血糖为主的2型糖尿病患者。要安全、有效地发挥这一优势，必须掌握其吸收、分布、代谢与排泄的动态规律，并据此制定给药策略。

一、吸收：起效速度决定服药时机

1、口服生物利用度：瑞格列奈约60%，那格列奈约75%，米格列奈高于90%。食物可延缓胃排空，使瑞格列奈达峰时间由约0.5小时延长至1.5小时，那格列奈由约0.5小时延长至1.2小时，米格列奈延迟幅度小于0.3小时。

2、剂量与暴露线性：瑞格列奈在0.5至4毫克范围内呈线性，那格列奈在30至240毫克范围内略低于线性，米格列奈在5至40毫克范围内严格线性。

3、口腔崩解片与常规片剂的血药浓度曲线差异小于10%，但口腔崩解片在唾液中即可部分溶解，对吞咽困难者更为便利。

4、合并使用质子泵抑制剂或抗胆碱药时，胃内pH升高、排空减慢，可使瑞格列奈峰浓度下降约20%，建议餐前15至30分钟服药以补偿延迟。

二、分布：迅速穿透血管屏障但组织选择性高

1、表观分布容积：瑞格列奈约30升，那格列奈约10升，米格列奈约25升，均远低于总体液，提示主要分布于血液与细