Von Hippel-Lindau 综合征诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

VonHippel-Lindau综合征诊疗指南（2025年版）

概述

VonHippel-Lindau综合征简称VHL综合征，又称希佩尔-林道综合征、林岛综合征，

是VHL抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传病。VHL综合征表现为多器官肿瘤综合

征，临床特征为多发的中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管瘤、肾细胞癌或肾囊肿、胰

腺肿瘤或囊肿、嗜铬细胞瘤、内淋巴囊肿瘤、生殖系统肿瘤或囊肿等病变。

病因和流行病学

VHL综合征由VHL基因突变引起。1993年，Latif等首次成功克隆了VHL基因，该基

因定位于3p25-26，包含三个外显子，在物种中具有高度保守性。VHL综合征的发病机制

符合Knudson提出的二次打击”学说：VHL基因的胚系突变导致患者所有的体细胞均携带

有缺陷的VHL等位基因（第一次打击）；体细胞另一条等位基因的突变导致了肿瘤的发生

（第二次打击或杂合性丢失）。

VHL基因编码的蛋白与ElonginB、C结合后形成VHL-ElonginC/B复合物，该复合物

再次与Cul-2相结合构成pVHL-ElonginC/B-Cul-2复合体，又称VEC复合体，可调控缺

氧诱导因子α（hypoxiainduciblefactor-α，HIF-α）的降解。HIF-α的表达水平的变化和活性

在肿瘤形成及发展