埃索美拉唑单次与重复给药药代动力学研究.pdfVIP

目的：研究埃索美拉唑（奥美拉唑的一种光学异构体）在健康受试者中单次和重复口服或静

脉注射20毫克或40毫克后的药代动力学。方法：在两项独立的研究中，16名健康受试者和

16名健康男女受试者分别在首次研究日接受了20毫克和40毫克的埃索美拉唑静脉注射。经过

5‑14天的洗脱期后，相同的剂量（20毫克为溶液，40毫克为胶囊）连续5天口服给药，然后在第

6天再次静脉注射。给药后12小时或24小时的血液样本，使用正相液相色谱‑紫外（UV）检

测分析埃索美拉唑及其代谢物。使用非隔室分析估计埃索美拉唑及其代谢物的药代动力学参数。

使用方差分析计算药代动力学参数的几何平均值、几何平均值比值及其95%置信区间（CI）。结

果：埃索美拉唑的血浆清除率（CL）从22L/h降至16L/h（20毫克组），从17L/h降至9L/h（

40毫克组）。曲线下面积（AUC）增加（从1.34

μmolxh/L增至2.55

μmolxh/L），绝对生物

利用度（F）在第1天为50%，第5天为68%（20毫克口服剂量）。AUC增加（从4.32

μmolxh/L

增至11.21

μmolxh/L），F在第1天为64%，第5天为89%（40毫克口服剂量）。埃索美拉唑亚砜

的血浆水平在第5天显著高于第1天，而5‑羟基埃索美拉唑的血浆水平在第5天仅略有升高（40毫

克埃索美拉唑重复口