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2026年药学合成面试题及答案

Q1：在设计一个含手性中心的药物分子合成路线时，如何选择不对称合成策略与手性拆分策略？请结合具体案例说明两者的适用场景及优缺点。

A：选择策略需综合考虑手性中心的位置、目标分子的结构复杂性、产量需求及成本控制。不对称合成（如催化不对称氢化、Mannich反应）通过手性催化剂或手性辅基直接构建手性中心，适用于手性中心邻近反应活性位点（如β-内酰胺类抗生素的3位手性碳）、目标产物光学纯度要求高（＞99%ee）且需规模化生产的场景。例如，合成抗抑郁药度洛西汀时，采用手性膦配体Rh催化的不对称氢化，可一步得到ee值98%以上的中间体，避免拆分步骤的物料损失。其优点