药物研发与生产流程手册（执行版）.docxVIP

药物研发与生产流程手册（执行版）

药物研发与生产流程手册（执行版）

第一章研发策略与项目启动

1.1药物发现阶段目标设定

药物发现是研发周期的基石，其核心在于精准界定“做什么”以及“做到什么程度”，避免资源浪费。

首先需明确“靶点验证”的具体参数，例如：对于激酶抑制剂类化合物，目标分子必须是高亲和力（$K_i10^{-8}$M）且具有高选择性（IC50比值优于500:1）的小分子，以确保后续临床转化成功率。在靶点筛选阶段，应设定严格的“临床前候选药物”标准，要求候选药物在体外模型中表现出明确的疾病特异性，如针对NF-κB通路的药物需抑制肿瘤细胞增殖率至少80%以上。

需定义“药物发现阶段”的量化终点，通常设定为从靶点验证到获得“候选药物”的时间窗口不超过18个月，若超过则需重新评估靶点的可成药性。必须建立“候选药物”的筛选标准，该标准应包括：具备合理的药代动力学（PK）特征、在动物模型中显示明确的抗肿瘤或抗病毒活性，且无已知的严重安全性隐患。针对新型靶点（如GPCR或酶），需制定“先导化合物”的优化策略，例如：若靶点为GPCR，先导分子需具备特定的底物结合口袋构象，且能模拟配体诱导的构象变化。

设定“药物发现阶段”的财务里程碑，要求立项后必须完成至少3个候选分子的合成与表征，并产生初步的化合物库数据，以支撑后续立项决策。

1.