乙型肝炎病毒反转录酶区rtI233V变异的演变及病毒学特点分析.pdfVIP

l88解放军医学杂志2015年3月1日第4o卷第3期

论著

乙型肝炎病毒反转录酶区rtI233V变异的演变及病毒学特点

分析

叶晓玲，刘妍，陈容娟，许智慧，李晓东，叶海燕，唐振祥，程书权，徐东平

[摘要]目的分析乙型肝炎病毒(HBV)反转录酶~rtI233V变异的演变规律及其与阿德福韦酯(ADV)耐药的相关

性。方法分析9830例慢性HBV感染者血清样本中HBVrtI233V变异的检出率。选择其中2例代表性患者，动态收集血

清样本，扩增HBVRT基因并克隆测序(2o个克隆／样本)，观察rtI233V变异的演变过程。构建pTriEx-HBV(C)1．1倍野生

株和3种变异株(rtI233V、rtN236T、rtI233v+rtN236T)复制子，瞬时转染HepG2肝癌细胞，分别加入不同浓度的拉米夫

定(LAM)、ADV、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)。采用实时荧光定量PcR法检测不同浓度药物作用后细胞培养上清

中HBVDNA的水平，分析变异病毒复制力与表型耐药的变化特点。结果9830例慢乙肝患者血清样本中共检出rtI233V

位点变异28例，检出率0．28％，其中rtI233V单独变异l9例，与rtN236T等经典耐药变异联合出现9例。该变异的检出患

者均有ADv治疗史，其中l6例(87．1％)