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查尔酮及其衍生物生物活性

技术研究进展

摘要

查尔酮（1,3-二苯基丙-1-酮）属于开放式黄酮骨架化合物，是植物黄酮、异黄酮、花青素生物合成通路的关键限速中间体，特征结构由A、B两个芳香环通过α,β-不饱和共轭羰基三碳桥连接，分子修饰位点丰富，被药物化学领域认定为高潜力优势药效骨架。天然查尔酮广泛积累于豆科、菊科、伞形科、桑科药用植物中，作为植物抗逆次级代谢产物，在病原菌侵染、紫外辐射、干旱胁迫下大量合成；同时依托Claisen-Schmidt缩合反应可实现实验室及工业化人工合成，通过环上取代基改造、杂环嫁接、糖苷前药修饰等手段能够定向调控药理活性与成药属性。近年来，体外细胞筛选、分子动力学模拟、动物体内药效学、分子靶点验证等多层次研究证实，查尔酮及其衍生物具备广谱生物活性，涵盖抗肿瘤、抗炎抗氧化、抗耐药微生物、抗病毒、糖脂代谢调控、神经保护、心血管保护、保肝美白等多个方向，可同步调控NF-κB、Nrf2/ARE、PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin、COX-2/5-LOX、α-葡萄糖苷酶、PTP1B等多条疾病相关信号通路，相较于传统单靶点化学药物具有低毒、多通路协同干预、不易产生耐药等优势。本文系统梳理近5年天然查尔酮绿色提取分离技术、改良型化学合成工艺、