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一种可靶向肝细胞的聚乙二醇衍生物及其制备方法

一、产品概述（两类主流肝靶向PEG衍生物）

肝细胞表面高表达去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），仅特异性识别半乳糖/N-乙酰半乳糖胺（Gal/GalNAc）糖配体，是肝靶向递送黄金靶点。现有两条成熟技术路线：

路线1：专利邻苯二酚型肝靶向PEG（专利CN202210848943）

1.分子结构通式

两端功能化PEG主链，通过酰胺键依次偶联邻苯二酚基团+乙氧苯靶向基团；邻苯二酚增强肝细胞膜吸附，乙氧苯特异性结合肝细胞膜受体，PEG链提升体内长循环、降低免疫原性。

结构分段：

乙氧苯-酰胺键-邻苯二酚-酰胺键-PEG主链-酰胺键-邻苯二酚-酰胺键-乙氧苯

PEG分子量：1000–10000Da（优选2000/5000Da）

2.核心优势

无糖类配体，规避糖基水解失活，体内稳定性更强；

双端靶向基团，肝细胞结合亲和力显著高于单修饰PEG；

双端可接药物/脂质/高分子，适配脂质体、纳米胶束、蛋白修饰；

合成全程温和室温反应，无重金属催化，生物相容性好。

路线2：GalNAc/半乳糖修饰PEG（行业主流糖基肝靶向PEG）

1.分子结构通式

GalNAc-连接臂-酰胺键-PEG-X（X=氨基/羧基/磷脂/巯基）

单端GalNAc-PEG、双GalNAc-PEG、三价Tr