多肽药物研究技术指导原则（试行）.docxVIP

多肽药物研究技术指导原则（试行）

1适用范围

本指导原则适用于活性成分为多肽的预防性、治疗性药物开发研究，涵盖化学合成多肽药物、重组DNA技术制备多肽药物、天然来源提取分离多肽药物，也适用于多肽偶联药物、修饰多肽等新型多肽药物中的多肽活性成分研究。本指导原则所指多肽为氨基酸通过肽键连接形成的聚合物，分子量范围一般为100Da~10kDa，分子量大于10kDa的蛋白类药物可参考生物制品相关指导原则。氨基酸类营养药物、多肽类疫苗抗原等可参考对应专项指导原则，本指导原则明确多肽药物开发研究的共性技术要求。

2药学研究

2.1原材料研究

2.1.1化学合成多肽原材料

合成用氨基酸单体需明确结构、纯度，严格控制对映体杂质，单个非目标对映体杂质不得超过0.5%，总对映体杂质不得超过1.0%。保护基、缩合剂、催化剂、切割试剂等辅料需明确规格、纯度，制定残留控制限度：合成常用的钯催化剂残留需符合ICHQ3D要求，日允许暴露量（PDE）不得超过2.4μg/天；Fmoc、Boc等残留保护基需控制在0.1%以下。固相合成所用载体树脂需明确型号、官能团取代度，研究树脂的批间一致性，控制树脂碎片、浸出物残留，批量生产时树脂重复使用次数不得超过工艺验证确定的限度。

2.1.2重组多肽原材料

宿主菌/细胞株需建立三级种子库系统，符合生物制品种子库研究要求，对多肽编码基因进行全序列测定，确保序列100