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核酸质谱技术在表观遗传修饰中的检测应用进展总结2026

核酸作为生命遗传信息的载体，其功能不仅取决于碱基序列，更受到多种化学修饰的动态精密调控?［?1］?。表观遗传修饰，包括DNA甲基化、组蛋白修饰等?［?2］?，其异常与肿瘤、神经精神疾病及多种慢性病的发生发展及治疗反应密切相关?［?3］?，且常早于临床表型出现，具有高度动态性和组织特异性?［?4］?，使其成为极具潜力的精准诊断生物标志物与个体化治疗干预靶点。因此，实现对核酸修饰的精确定性与定量分析，是推动功能机制探索与临床转化的关键。

目前，高通量测序、基因芯片等基因组技术虽能系统解析表观遗传图谱?［?5］?，但在临床转化中仍存在一定局限性：基于亚硫酸氢盐处理的方法会导致DNA降解，不适用于微量样本；而基于免疫沉淀的富集方法则存在分辨率低、依赖抗体、周期长等瓶颈?［?6］?。因此，发展一种对微量降解样本友好、具备单碱基分辨率、可绝对定量且流程稳定的检测平台，已成为临床实践的迫切需求。

质谱技术通过直接测量核酸分子的质量-电荷比，为序列变异与表观遗传修饰的精确定量提供了新的选择?［?7］?。该技术无需依赖核酸扩增，避免了由扩增效率差异引起的定量偏倚?［?8］?，并能同步获取序列与修饰信息，实现对单核苷酸变异及多种修饰的精准鉴别?［?9,10］?，具备良好的高通量潜力与速度优势?［?11］?。然而，面对临床痕