基于条件性基因敲除小鼠探究NRSF_REST在癫痫及帕金森病中的分子机制与治疗靶点潜力.docxVIP

基于条件性基因敲除小鼠探究NRSF/REST在癫痫及帕金森病中的分子机制与治疗靶点潜力

一、引言

1.1研究背景与意义

癫痫和帕金森病作为常见的神经系统疾病，给患者、家庭及社会带来了沉重负担。癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。全球约有5000万癫痫患者，在中国，癫痫的患病率约为7‰，这意味着约有900万患者深受其扰。癫痫发作形式多样，包括全身强直-阵挛发作、失神发作、部分性发作等，不仅严重影响患者的生活质量，如限制其日常活动、就业和社交，还可能导致意外伤害，甚至在癫痫持续状态时危及生命。

帕金森病是一种常见于中老年人的神经退行性疾病，主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的进行性变性死亡，导致纹状体多巴胺水平显著降低，从而引发静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等运动症状，以及嗅觉减退、睡眠障碍、便秘、抑郁等非运动症状。随着全球人口老龄化的加剧，帕金森病的发病率逐年上升。据统计，65岁以上人群的帕金森病患病率约为1.7%，预计到2030年，全球帕金森病患者将达到900万。帕金森病不仅严重损害患者的运动功能，导致生活自理能力逐渐丧失，还会对患者的认知、心理和社会功能产生负面影响，给家庭和社会带来巨大的经济和照护负担。

神经元限制性沉默因子（NRSF），又称为抑制元件1-