第4章药物代谢.ppt

第四章药物代谢;概述;药物代谢大部分发生在肝脏，也有在肾脏、肺和胃肠道里发生。

首过效应：当药物口服从胃肠道吸收进入血液后，首先要通过肝脏，才能分布到全身。在胃肠道和肝脏进行的药物代谢叫首过效应。

首过效应及随后发生的药物代谢改变了药物的化学结构和药物分子的数量。;第一节官能团化反应

(functionalizationReaction);一、氧化作用;按药物的结构可将氧化反应分为以下几类：;芳环氧化成酚羟基实际上是经过了环氧化物的历程。中间体环氧化物可进一步重排得苯酚、或水解成反式二醇，或发生结合反应。;由于产生的环氧化物是亲电反应性活泼的代谢中间体，也可以与生物大分子，如DNA、RNA的亲核基团，以共价键结合，这就可能对机体产生毒性。;2.烯烃的氧化;3.烃基的氧化;;脂烃链直接与芳环相连的苄位碳原子易于氧化，产物为醇。醇还可进一步氧化成醛、酮或羧酸。

类似苄位碳原子，处于烯丙位和羰基α位的碳原子也容易被氧化。;4．脂环的氧化;5.胺的氧化;;;6.醚及硫醚的氧化;硫醚化合物的氧化途径有三种：S-脱烃基化，脱硫和S-氧化。如6-甲硫嘌呤、硫喷妥（Thiopental）和西咪替丁（Cimetidine）的代谢分别如下式：;;二、还原反应（Reduction）;2.硝基和偶氮化合物的还原;三、水解反应（Hydrolysis）;第二节结合反应;;