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基于分子对接解析酵母Pdr5p蛋白E574K突变引发外排功能障碍的分子机制

一、绪论

1.1研究背景

1.1.1ABC转运蛋白概述

ABC转运蛋白（ATP-bindingcassettetransporters）是一类广泛存在于生物界的膜蛋白超家族，从细菌到人类等各种生物体内均有发现。它们能够利用ATP水解所释放的能量，驱动各种物质，如离子、药物、脂质、蛋白质、糖类等，跨生物膜运输，在维持细胞内物质平衡、参与细胞代谢和信号传导等生理过程中发挥着至关重要的作用。在人体中，ABC转运蛋白参与了许多生理和病理过程，如药物代谢、脂质运输、胆汁形成等。其中，P-糖蛋白（P-gp）作为一种重要的ABC转运蛋白，能够将多种化疗药物泵出肿瘤细胞，导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，这是癌症治疗中面临的一大难题。在细菌中，ABC转运蛋白参与营养物质的摄取和有害物质的排出，对细菌的生存和致病性具有重要影响。

ABC转运蛋白的结构具有高度保守性，通常由两个跨膜结构域（TMDs）和两个核苷酸结合结构域（NBDs）组成。跨膜结构域负责识别和结合底物，并形成跨膜通道，实现底物的跨膜运输；核苷酸结合结构域则与ATP结合并水解ATP，为底物的运输提供能量。当ATP结合到NBDs时，ABC转运蛋白的构象发生变化，使得底物能够结合到TMDs的底物结合位点；随