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生物制品局部耐受性研究技术指导原则（试行）

1适用范围

本指导原则适用于所有拟通过局部给药途径用于人体的生物制品非临床安全性评价阶段的局部耐受性研究，涵盖重组蛋白、单克隆抗体、多肽类药物、疫苗、细胞治疗产品、基因治疗产品、溶瘤病毒等类别，给药途径包括但不限于皮肤给药、注射给药、黏膜给药、吸入给药、局部植入给药等。已上市生物制品发生给药途径变更、处方工艺变更、给药剂量/频率变更可能影响局部耐受性的，参照本指导原则开展相关研究。对于已通过临床证据充分证明局部安全性的同品种生物制品，或局部给药为全身给药路径组成部分且已在重复给药毒性试验中完成充分局部反应评估的，可按本指导原则相关条款申请豁免或简化研究。

2研究基本原则

2.1临床场景匹配原则

局部耐受性研究的所有设计要素需最大程度贴合临床拟用场景，包括给药途径、给药部位、受试物处方/浓度/规格、单次给药体积、给药频率、给药周期等，需至少涵盖临床最高拟用暴露水平，必要时设置高于临床拟用剂量的组以评估剂量-反应关系。若受动物局部生理结构限制无法达到临床等效给药体积，需在研究报告中说明合理性，并通过提高给药浓度的方式保证暴露量不低于临床拟用水平。

2.2GLP合规性原则

局部耐受性研究属于安全性评价范畴，需严格遵循《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）要求开展，所有原始记录、标本、报告需留存备查，确保数据真实、可追溯。涉及人源化模型