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Hedgehog信号通路介导血管周细胞参与肾间质纤维化的机制剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

肾间质纤维化（RenalInterstitialFibrosis，RIF）是各类慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的关键病理过程，严重威胁人类健康。大量研究表明，一旦肾脏组织出现明显的间质纤维化，肾功能将呈进行性下降，且难以逆转。从全球范围来看，慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease，CKD）的发病率逐年上升，而肾间质纤维化在其中扮演着“加速器”的角色，使得病情恶化，增加了患者的治疗成本和死亡风险。例如，在糖尿病肾病、高血压肾病等常见的继发性肾脏疾病中，肾间质纤维化的发生显著加快了肾功能衰竭的进程，患者不得不依赖透析或肾移植等昂贵且有局限性的治疗手段维持生命。

目前，临床上针对肾间质纤维化缺乏特效治疗方法。现有的治疗措施主要是控制基础疾病，如控制血糖、血压、血脂等，以及使用一些对症药物，如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等，虽能在一定程度上延缓病情进展，但无法从根本上阻止或逆转肾间质纤维化。这就迫切需要深入研究肾间质纤维化的发病机制，寻找新的治疗靶点和策略。

Hedgehog（Hh）信号通路作为一条在胚胎发育和组织修复过程中起关键作用的保守信号通路，近年来其在肾间质纤维化中的作用逐渐受到关注。Hh信号通路的异常激活