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混合性结缔组织病诊疗指南2023

一、疾病概述

混合性结缔组织病（MixedConnectiveTissueDisease，MCTD）是一种血清中存在高滴度抗U1核糖核蛋白（U1RNP）抗体，临床上同时或先后出现系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）、多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）、类风湿关节炎（RA）等多种结缔组织病特征的临床综合征，1972年由Sharp首次提出。该病全球患病率约为（2~10）/10万，北欧人群患病率为3.8/10万，日本人群为2.7/10万，中国暂无全国性流行病学数据，基于区域医院的回顾性研究显示年发病率约为1.1/10万。发病年龄集中在20~50岁，女性占比约80%~90%，男女发病比为1:4~1:16。

MCTD的发病机制尚未完全明确，目前认为遗传、环境、免疫紊乱三者共同参与发病：遗传层面，HLA-DR4、HLA-DRBI*04/*09等位基因与抗U1RNP抗体产生及疾病易感性显著相关，HLA-DRBI*15则与肺动脉高压等严重并发症风险升高相关；环境层面，EB病毒、细小病毒B19感染、硅尘暴露、紫外线照射可诱导机体产生自身抗体，触发免疫反应；免疫层面，凋亡细胞清除障碍导致U1RNP抗原大量释放，激活树突状细胞、CD4?T细胞，促进B细胞分化为浆细胞并产生高滴度抗U1RNP抗体，免疫复合物沉积、细胞因子风暴（IL-6、IL-17、IFN-