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自噬在肝病中作用的研究进展总结2026

自噬（autophagy）是真核生物细胞在受到氧化应激、营养缺乏等刺激时，溶酶体主动降解细胞内物质，以提供能量或适应细胞周围环境变化的一种生理或病理过程。肝病是一类严重影响人类健康的常见病和多发病，每年可造成约200万人死亡，这主要归因于肝硬化和肝细胞癌?［1］?。不同类型的肝病发病机制有所不同，但近年来研究发现，在不同类型肝病中，自噬可起到不同的作用?［2］?。目前，有大量研究揭示了自噬在多种疾病发生发展中的作用，例如，自噬的损伤或激活在帕金森、克罗恩病以及肿瘤相关疾病中较为复杂的作用等。本文对自噬与不同类型肝脏疾病之间相关性的最新研究进展及靶向自噬的药物治疗进行综述。

一、自噬发生机制概述

自噬是一种关键稳态途径?［3］?，细胞通过膜形成作用将需要降解的细胞内物质包裹，形成双层膜囊泡结构，即自噬体。自噬体携带着细胞内容物运送至溶酶体，降解其中的物质。在自噬的起始阶段，AMP依赖的蛋白激酶［adenosine5’-monophosphate（AMP）-activatedproteinkinase，AMPK］作为细胞内重要的能量传感器，在ATP水平下降时被激活，通过直接磷酸化UNC-51样激酶1复合物，即ULK1复合物启动自噬。ULK1复合物包括ULK1、ULK2、FIP200、ATG13和ATG101，其下游是VPS34复