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RAS抑制剂在消化系统肿瘤中的研究进展总结2026

大鼠肉瘤病毒癌基因（ratsarcomaviraloncogenefamily，Ras）是第1个被发现的人类致癌基因，其突变可激活下游信号通路，通过影响细胞生长进而促进肿瘤的发生，与约27%的人类肿瘤发生相关［1］。其中，消化系统肿瘤在KRAS突变患者中的占比最高，达到34.71%［2］，这从流行病学角度凸显了KRAS抑制剂对于我国消化系统肿瘤治疗的重大临床意义。

然而，由于Ras蛋白的复杂分子特性，Ras抑制剂的研发屡屡受挫。这一僵局在2013年被打破，Shokat及其同事通过开创性的晶体学研究，揭示了KRASG12C蛋白表面一个可被小分子结合的“SwitchⅡ口袋”。他们设计出能够以不可逆共价方式特异性结合KRASG12C突变蛋白上半胱氨酸残基的化合物。该化合物能有效阻碍鸟苷三磷酸（guanosinetriphosphate，GTP）的结合以及下游分子的招募，从而抑制下游信号传导［3］。之后，KRASG12D抑制剂、泛Ras抑制剂等药物相继被研发，从此进入靶向Ras的精准治疗时代。

综上所述，以Ras抑制剂为代表的新型靶向药物，为Ras突变型消化道肿瘤患者提供了更精准、有效的治疗选择。然而，Ras信号通路的复杂性、肿瘤异质性以及随之而来的耐药性，仍是当前面临的严峻挑战。未来研究需深入探索Ras通路的调控机制，并