内耳基因治疗：听觉重塑的革命与内耳外科新范式的兴起.pdfVIP

内耳基因治疗：听觉重塑的革命与内耳外科新范

式的兴起

全球约有4.3亿人遭受致残性（中度及以上）听力损失的困扰，其中包括3

400万儿童［1］。作为最常见的感觉障碍，耳聋不仅影响言语沟通，而且制约

患者的认知、教育与社会融入。传统干预手段如助听器和人工耳蜗等声电辅助设

备，虽能部分补偿听觉功能，却始终无法从分子层面修复内耳病变、恢复自然听

觉。近年来，随着精准医学的发展，内耳疾病的病因和分子机制日益明晰，有效

推动了耳聋基因治疗由实验室研究迈向临床转化［2-4］。

作为一种旨在针对病因的创新疗法，基因治疗通过向内耳靶向递送功能性基

因或基因编辑工具，替代或修复致病突变基因，最终达到根治疾病的目的。201

2年，国际首个基于基因替代的治疗策略成功恢复了Vglut3基因敲除小鼠的听

力［5］；2014年，国际上首次在动物模型中实现内耳毛细胞基因编辑［6］。

目前，基因治疗策略还在靶向包括Otof，Gjb2，Kcnq4，Tmc1，Strc和Pjvk等

致聋基因的动物模型中展现出有前景的疗效［7-22］。复旦大学附属眼耳鼻喉

科医院团队研发出OTOF先天性聋基因治疗药物并于2022年率先注册临床试验，

并开展了全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，成功纠正了聋哑患者的