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微流控技术在液体活检中的应用

一、引言

恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重大公共卫生问题，肿瘤的早期诊断与精准诊疗是提高患者生存率的核心关键。传统肿瘤诊断依赖组织活检，即通过手术或穿刺获取肿瘤组织进行病理分析，这一方式被视为肿瘤诊断的“金标准”，但组织活检属于有创操作，存在出血、感染、肿瘤种植转移的风险，且难以反复取样，无法实时监测肿瘤的动态变化，更难以捕捉肿瘤的异质性——同一肿瘤内部不同部位、不同转移灶之间的基因和蛋白表达存在差异，单次组织活检往往只能反映局部情况，无法代表整个肿瘤的状态（中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会，近年）。在这样的背景下，液体活检技术应运而生，它通过采集人体的外周血、胸水、尿液等体液样本，检测其中携带的肿瘤相关物质，从而实现肿瘤的无创诊断与动态监测。

液体活检具有无创、可反复取样、能反映肿瘤整体状态、可实现实时监测等优势，在肿瘤早筛、疗效评估、耐药监测、复发预警等方面都有重要的临床价值（中国临床肿瘤学会指南工作委员会，近年）。但传统的液体检测技术存在诸多局限，比如循环肿瘤细胞在外周血中的含量极低，每毫升血液中可能仅有数个到数十个，传统的富集方法回收率低、特异性差；循环肿瘤DNA的丰度极低，尤其是早期肿瘤患者，其占总游离DNA的比例可能不到万分之一，传统检测方法灵敏度不足，容易出现假阴性；外泌体的分离则依赖超速离心等方法，耗时久、纯度低、重复性差，难以满足临床检测