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2026年HIF2A基因突变嗜铬细胞瘤外科诊疗指南

前言

嗜铬细胞瘤是起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的神经内分泌肿瘤，其临床特征为儿茶酚胺过量分泌所导致的高血压、心悸、头痛、出汗等典型三联征，部分患者可因突发心血管事件危及生命。既往研究已证实，约30%~40%的嗜铬细胞瘤与遗传因素相关，目前已识别的致病基因包括RET、VHL、NF1、SDHB、SDHD、TMEM127、MAX等十余种。缺氧诱导因子2α（Hypoxia-InducibleFactor2α，HIF2A，又称EPAS1）基因突变作为嗜铬细胞瘤的相对新发现的致病基因，自2008年被首次报道以来，已被证实与一类具有独特临床表型的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤综合征密切相关。

HIF2A基因突变所致嗜铬细胞瘤具有以下显著特征：发病年龄相对较轻、多呈双侧或多灶性发病、常合并红细胞增多症（继发于EPO异常分泌）、部分患者可合并视网膜血管母细胞瘤、脑血管母细胞瘤等血管源性病变，且部分家系呈现散发性或遗传性发病模式。该类肿瘤的病理生理机制涉及HIF-2α蛋白稳定性增加、下游靶基因（如EPO、VEGFA、GLUT1等）持续激活所形成的”假性缺氧”状态，从而驱动肿瘤发生与进展。

近年来，随着分子遗传学检测技术的普及与多学科协作诊疗模式的推广，HIF2A基因突变嗜铬细胞瘤的检出率呈逐年上升趋势。然而，目前国内外针对该