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2026年药理学问答题及答案

1.试述第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药理作用机制、临床药理学特征、常见耐药机制及联合用药的药理学依据。

答：（1）药理作用机制：奥希替尼是不可逆的第三代EGFR-TKI，通过共价结合EGFR蛋白激酶结构域ATP结合口袋内的半胱氨酸-797（Cys797）残基，高度选择性抑制EGFR敏感突变（19外显子缺失、L858R点突变）及T790M耐药突变激酶的磷酸化，阻断下游RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR信号通路的级联激活，进而抑制肿瘤细胞增殖、诱