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谷氨酰胺酶1抑制剂的研究进展文献综述

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TOC\o1-3\h\u15312谷氨酰胺酶1抑制剂的研究进展文献综述 1

290591.1概述 1

137061.2谷氨酰胺代谢途径 1

155531.3谷氨酰胺酶1 2

258941.4谷氨酰胺酶1抑制剂 3

189581.4.1谷氨酰胺类似物 4

308481.4.2BPTES及其类似物 4

121211.4.3小分子968及其类似物 5

305111.4.4天然产物GLS1抑制剂 6

4441.5展望 6

1621参考文献 7

1.1概述

谷氨酰胺代谢在癌细胞的能量生成和生物合成过程中起着重要作用[1]。它是肿瘤细胞为了满足其快速持续生长和增殖需求的主要代谢途径之一[2-4]。谷氨酰胺代谢通常依赖于线粒体内谷氨酰胺酶1(GLS1)的活性，谷氨酰胺在GLS1的水解作用下转化为谷氨酸，然后在线粒体内进一步转化为α-酮戊二酸(α-KG)才能进入三羧酸循环产生供给细胞的营养物质[1,5-7]。谷氨酰胺缺乏或代谢起始的关键酶GLS1的抑制均能达到抑制肿瘤细胞生长的目的，其中抑制GLS1的表达形式可以抑制多种肿瘤细胞的增殖，包括神经胶质瘤、淋巴瘤、胰腺癌、乳腺癌和肾癌[8-12]。并已有报道谷氨酰