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重症感染抗生素PKPD目标的新认识

重症感染患者因全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症及脓毒症休克引发的毛细血管渗漏、低蛋白血症、肝肾功能异常、组织低灌注等病理生理改变，可导致抗菌药物体内吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程出现显著个体内及个体间异质性，传统基于健康人群或轻症感染人群推导的药代动力学/药效动力学（PK/PD）目标已无法满足重症感染的精准治疗需求。近年来，随着重症药学、治疗药物监测（TDM）技术及临床PK/PD研究的进展，针对重症感染人群的抗菌药物PK/PD目标形成了诸多新认识，为优化抗菌治疗方案、提升临床治愈率、降低耐药风险及不良反应发生率提供了重要依据。

一、重症感染患者抗菌药物PK/PD异常的病理生理基础

重症感染状态下，机体的病理生理紊乱可从多个环节影响抗菌药物的体内过程，是PK/PD目标需要调整的核心原因。

1.分布容积（Vd）显著增加

分布容积反映药物在体内的分布范围，受机体体液量、蛋白结合率、组织通透性等因素影响。重症感染患者的Vd增加主要源于两方面：一是毛细血管渗漏综合征，脓毒症及脓毒症休克时，炎症介质导致血管内皮细胞损伤，毛细血管通透性增加，血管内液体及小分子药物向组织间隙转移，亲水性抗菌药物的Vd增加尤为明显。研究显示，脓毒症休克患者的β内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类等亲水性药物Vd较健康人群增加50%-150%，如哌拉西林他唑巴坦健康人Vd约