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OTUD7B抑制Smac类似物介导的肺癌细胞侵袭转移的实验研究

摘要

目的：探究去泛素化酶OTUD7B对Smac类似物介导的肺癌细胞侵袭、转移过程的调控作用，并阐明其潜在分子机制，为优化Smac类似物肺癌靶向治疗方案、抑制肿瘤转移提供实验依据与理论支撑。方法：选取人非小细胞肺癌A549、H1299细胞为研究对象，以Smac类似物LCL161构建药物干预模型。通过细胞划痕实验、Transwell侵袭迁移实验检测肺癌细胞侵袭转移能力；采用Westernblot、qRT-PCR技术检测OTUD7B、TRAF3、NIK及非经典NF-κB通路、转移相关因子MMP-9、IL-2的表达水平；通过过表达及敲低OTUD7B、TRAF3干预实验，验证分子调控轴的功能作用。结果：Smac类似物LCL161可显著促进肺癌细胞的侵袭与转移，上调NIK、p52、MMP-9、IL-2的表达，激活非经典NF-κB通路；OTUD7B可通过去泛素化修饰稳定TRAF3蛋白表达，显著抑制NIK介导的非经典NF-κB通路激活；过表达OTUD7B可显著逆转LCL161诱导的肺癌细胞侵袭转移能力上调，下调转移相关基因表达，而敲低OTUD7B可进一步增强Smac类似物的促转移效应；TRAF3敲低可显著阻断OTUD7B对肺癌细胞侵袭转移的抑制作用。结论：OTUD7B可通过TRAF3-NIK信号轴抑制非经典NF-κB通路激活，进