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κ受体激动剂在慢性肾脏病相关瘙痒的应用研究进展

1引言

慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP），又称尿毒症瘙痒，是慢性肾脏病（CKD）尤其是终末期肾病维持性透析患者最常见、最顽固的并发症之一，严重影响患者身心健康与生活质量。流行病学数据显示，超半数血液透析患者、超六成腹膜透析患者存在不同程度瘙痒，其中20%~50%患者为中重度顽固性瘙痒，且非透析依赖的CKD3~5期患者中，中度至极重度瘙痒患病率可达24%。持续的皮肤瘙痒不仅会引发睡眠障碍、焦虑、抑郁、皮肤破损感染等问题，更是透析患者心血管不良事件及远期死亡的独立危险因素，显著增加患者疾病负担。

目前临床常规治疗手段包括皮肤保湿、优化透析方案、抗组胺药物、神经调节剂等，但整体疗效有限，对顽固性瘙痒改善效果不佳，缺乏针对性治疗方案。近年来，阿片受体失衡理论成为CKD-aP发病机制的研究热点，基于该机制研发的κ阿片受体（KOR）激动剂突破了传统治疗瓶颈，成为CKD-aP靶向治疗的核心药物，凭借精准的止痒机制、显著的临床疗效和可控的安全性，被国内外权威指南推荐为顽固性CKD-aP的优选治疗方案。本文系统梳理κ受体激动剂治疗CKD-aP的作用机制、主流药物、临床应用效果、安全性及临床应用要点，为临床规范化诊疗提供参考。

2CKD-aP发病核心机制与κ受体调控作用

2.1CKD-aP多因素发病机制

CKD-aP发病机制复杂，为多因素共