药物重复给药毒性试验技术指导原则.docxVIP

药物重复给药毒性试验技术指导原则

一、总则

1.1目的与适用范围

重复给药毒性试验是药物非临床安全性评价的核心内容，其目的在于通过反复给药暴露受试物的潜在毒性，回答四个必须回答的问题：

1.受试物的毒性靶器官是什么；

2.毒性反应的剂量-反应关系如何，量效曲线是否有阈值；

3.安全暴露窗口（未观察到有害作用的剂量水平，NOAEL）与拟用临床剂量的倍数关系；

4.毒性反应是否可逆，是否存在迟发性毒性。

本指导原则适用于化学新药（包括小分子创新药、改良型新药）及生物制品在申请临床试验（IND）和申请上市（NDA）前开展的重复给药毒性试验，供申办方、毒理学家、GLP机构质量保证人员及药品审评沟通使用。本原则依据《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》及国家药品监督管理局发布的药物非临床安全性评价研究相关技术指导原则体系编写；试验实施还必须符合《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。

适用边界：局部用药、细胞毒类抗肿瘤药、基因治疗产品、疫苗等存在专门指导原则的品种，其给药周期、剂量设计等特殊要求以相应专项指导原则为准，本原则仅规范其共性内容。

1.2基本原则

?GLP合规性：申报临床试验和上市所依据的重复给药毒性试验必须在通过GLP资格认证的机构进行，试验方案、原始记录、总结报告接受质量保证部门（QAU）独立稽查；稽查报告随申报资料提交。

?分阶段推进：重