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· 210· ChineseJoumaIofMedicinaIGuide 2005 Volume7 N0．3(SerialNo．38) 疾病治疗指南 美国胸科医师学院肺动脉高压 内科治疗指南介绍 【2) 荆志成 吴艳 徐希奇 邓可武 编译 胡大一 审校 (中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院内科，北京 100037) (北京大学人民医院心内科，北京 100044) 2．2 曲前列环素 常规治疗联合持续皮下注射吐前列环素组和常规治疗联 依前列醇是治疗 PAH的有效药物，但给药途径的限 合持续皮下注射安慰剂对照组 (不含吐前列环素的赋形 制促进了可通过其它给药途径的前列环素类似物的发 剂)。由于在上述研究中出现了给药部位疼痛和局部反应 展。吐前列环素是一种前列环素类似物，半衰期长达3个 的副作用，所以该研究所用药物的初始剂量更低，在治疗 小时，常温下性质稳定。动物实验表明该药与依前列醇的 12周末最大允许剂量限制在22．5ng·kg ·min～。研究的 血流动力学效应相似 。为验证这种药物对PAH患者的疗 主要观察终点是运动耐量，通过 6min步行距离来评价。结 效，研究者选择 14例IPAH患者，先后静脉给予依前列醇 果表明吐前列环素治疗组运动耐量改善而安慰剂对照组 和睦前列环素进行敏感试验，结果证实两种药物的血流 没有变化，治疗组中位差值提高 16m(P=0006)。这种运 动力学效应相似——肺血管 阻力分别下降 22％和 动耐量的提高似乎是剂量依赖性的。药物剂量小于平均 20％。为进一步检验吐前列环素皮下给药的疗效，研究者 剂量一半的患者 6min步行距离几乎没有改善，而剂量大 对25例 IPAH患者先后通过静脉和皮下给药并进行 比 于 13．8ng·kg ·min 的患者 6min步行距离平均增加 较 ，结果二种给药途径使患者肺动脉平均压分别下降 36m。 前列环素治疗组的其它指标如呼吸困难一疲倦比 6％和 13％，肺血管阻力分别下降23％和 28％。另外一项 值和Borg呼吸困难评分等亦得到改善。另外吐前列环素 对入选的26例 IPAH患者进行历时8周、治疗组与安慰 能够显著改善血流动力学参数如平均右房压 、平均肺动 剂对照组例数为2：1的随机研究表明，短期皮下注射 脉压、心脏指数、肺血管阻力和混合静脉血氧饱和度。常 前列环素能改善患者的心肺循环血流动力学。治疗组中 见的副作用有头痛、腹泻、恶心、皮疹和下颌疼痛等。给药 2例患者因发生无法耐受的副作用而退出研究，另 15例 部位疼痛也很常见。85％患者出现注射部位疼痛，83％患 接受 吐前列环素 的患者在 8周 内平均用药剂量为 者注射部位出现硬结或红斑。 (13．0±3．1)ng·kg ·min～，而9例给予安慰剂的患者 尽管以上指标在统计学上有显著性差异 ，但曲前列 平均用药剂量为(38．9±6．7)ng·kg ·min一1o结果 6min 环素治疗组 6min步行距离增加 16m还是相对较少，低于 步行距离安慰剂对照组减少(6±28)m(由治疗前 384m降 静脉应用依前列醇治疗 PPH和硬皮病继发 PAH研究中 至治疗后379m)，衄前列环素治疗组增加 (37±17)m(由 的6min步行距离增加值，分别为47m和99m。这其中的原 治疗前373m增至治疗后4l1m)，两组相比没有统计学意 因是多方面的。就患者的入选标准而言 ，衄前列环素研究 义。同样 ，应用曲前列环素治疗 8周后，患者的肺血管阻 入选的患者范围比其它两个依前列醇研究更广。依前列 力指数下降 20％，这种血流动力学的改善对患者有益 ， 醇研究仅选择心功能Ⅲ或Ⅳ级的PAH患者；而吐前列环 但仍然没有统计学意义。同依前列醇一样，吐前列环素常 素研究则入选了53例心功能 Ⅱ级的患者，治疗后6min步 见的副作用有头痛、腹泻、面色潮红、下颌疼痛和脚痛，也 行距离平均只增加 2m，而 382例心功能Ⅲ级患者6min步 可发生皮下给药部位疼痛，偶尔疼痛可十分剧烈并可出 行距离平均增加 17m，34例心功能Ⅳ级患者平均增加 现红斑和硬结。几乎所有皮下给药的患者均出现注射部 54m。在吐前列