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肺癌与FHIT基因 上海长海医院肿瘤科 王雅杰 流行病 肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因，其发生除与不良的生活习惯有关外，与大气污染、职业性因素和生物学因子关系密切。 我国是世界上香烟销售量最大的国家，而且，烟民在以每年2％的速度递增，尤以青少年吸烟者增加甚多。 戒烟和早期诊断是肺癌诊治的关键。 吸烟与肺癌 烟雾中含有20余种致癌物质，主要是亚硝基化合物和多环芳香族化合物。 剂量效应： 300 时间效应： 年支 组织类型：鳞癌关系密切 肺癌与生物学因子 肺癌中发现的基因异常类型 点突变：RAS、P53 基因扩增：MYC家族、HER/neu、KIT 缺失：RB、P16、FHIT（大片段缺失） 过度甲基化：P16 微卫星或基因组改变 端粒酶的表达异常 染色体缺失 肺癌与生物学因子 肺癌的发生是多步骤的，每一步骤中各种基因的变化有时序性。 从增生、不典型增生到原位癌，基因的变化顺序为：3P等位基因丢失（FHIT），随后是9P等位基因丢失（P16），17P等位基因丢失（P53），继而是RAS基因的改变。 肺癌与生物学因子 非小细胞肺癌 ERBB1基因： RSA基因：腺癌突变率约90％ HER－2/neu：腺癌扩