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教学大纲T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 目的和要求 （一）掌握T淋巴细胞对抗原的识别；T淋巴细胞活化的信号要求；效应性T淋巴细胞的作用。 （二）了解T淋巴细胞活化的信号转导途径。 教学内容 （一）T淋巴细胞对抗原的识别 （二）T细胞的活化过程 （三）效应性T淋巴细胞的应答效应 第一节 T细胞对抗原的识别 外源性抗原 引流至局部淋巴组织 被APC摄取加工处理 p-MHCⅡ 二、APC与T细胞的相互作用 T细胞与APC非特异性的结合 粘附分子 短暂而可逆 在淋巴结副皮质区，T细胞依赖其粘附分子与APC相应配体结合，可促进和增强T细胞TCR特异性识别和结合抗原肽的能力。 TCR识别p-MHC复合物 T细胞与APC发生特异性结合 结局 TCR未识别p-MHC复合物 T细胞与APC分离，并可再次进入淋巴细胞循环 T细胞与APC特异性的结合 TCR,CD4/CD8 免疫突触 是指在T细胞和抗原提呈细胞识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“脂筏”上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互作用的部位，在免疫突触形成的后期，其中心区为TCR-pMHC、辅助受体、协同刺激分子，周围分布着粘附分子等。 形成免疫突触的意义 增强TCR与pMHC相互作用的亲和力 引发膜相关分子的一系列重要变化 促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 第一信号 TCR特异性识别APC提呈的p-MHC复合物 CD3和coreceptor（CD4/CD8）向内传导第一信号： CD3和coreceptor（CD4/CD8）的胞质段尾部聚集，激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶），使CD3胞质区的ITAM被磷酸化，启动激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子，进入核内，结合于靶基因启动子区，引起相关基因的转录激活 第二信号 T细胞和APC表面多对粘附分子和协同刺激分子相互作用产生 最重要的一对协同刺激分子是CD28—B7 二、T细胞活化的信号转导途径 T细胞活化的信号转导：T淋巴细胞受体是由多肽链组成的跨膜蛋白复合体，它的胞外部分可识别特异性抗原肽，但胞内部分较短，要借助CD3分子及CD4/CD8分子及CD28等分子的辅助，才能将胞外刺激信号传递到细胞内，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 转录因子 发生磷酸化而去抑制，穿过核膜进入核内，结合到特定基因调控区的增强子上，启动该基因转录 靶基因：细胞因子基因 细胞因子受体基因 粘附因子基因 MHC基因等 IL-2基因转录的转录调节 T细胞 CD4+T： CD8+T: Th细胞依赖 Th细胞非依赖 第三节 效应T细胞的应答效应 Th2细胞的生物学作用 辅助体液免疫应答 参加速发型超敏反应 三 记忆T细胞的形成 CD45RA- CD45RO+ 是指对特异性抗原具有记忆性、寿命较长的T淋巴细胞。一般认为在T细胞进行克隆性扩增之后，有部分细胞分化为有记忆能力的细胞，当再次遇到相同抗原时，可以迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 目的：维持免疫细胞克隆间的平衡，控制免疫应答的强度 活化诱导的细胞死亡 FAS 被动细胞死亡 免疫应答晚期 大量抗原被清除，淋巴细胞所接受的生存信号和生长因子减少，胞内线粒体释放细胞色素C，通过caspase级联致细胞凋亡。 重点 * * * * * * * * * * * * * 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 多种CK 参与增 殖，尤 其IL-2。 Th1与Th2的平衡 Th1细胞分泌细胞因子及其功能 Th2细胞分泌的细胞因子及其功能 In some cases, CD8 T cells require T cell help for activation 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Th1细胞的生物学活性 1.Th1对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞 诱生并募集巨噬细胞 T细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原结合，和诱导巨噬细胞激活 2.Th1对淋巴细胞的作用 促进Th1、CTL增殖 还能促进B细胞产生调理性抗体，进一步促进巨噬细胞对病原体的吞噬 3.Th1对中性粒细胞的作用 Th1产生的淋巴毒素和TNF-α，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体 4.参加迟