抑菌剂效力检查法指导原则.pdfVIP

抑菌剂效力检查法指导原则 抑菌剂效力检查法系用于测定灭菌、非灭菌制剂中抑菌剂的活性，以评价最终 产品的抑菌效力，同时也可用于指导生产企业在制剂研发阶段抑菌剂的确定。 如果药物本身不具有充分的抗菌活性，那么应根据制剂特性（如水溶液制剂） 添加适宜的抑菌剂，以防止制剂在正常贮藏和使用过程中可能发生的微生物污染和 繁殖，尤其是多剂量包装的制剂，避免因药物微生物污染及变质而对患者造成伤害。 在药品生产过程中，抑菌剂不能用于替代药品生产的 GMP 管理，不能作为非灭 菌制剂降低微生物污染的唯一途径，也不能作为控制多剂量包装制剂灭菌前的生物 负载的手段。 所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低有效量。同时，为 保证用药安全，最终包装容器中的抑菌剂有效浓度应低于对人体有害的浓度。 要求具有抗菌活性的制剂（参见制剂通则），不管是添加的抑菌剂，还是药物本 身具有抗菌活性，在药物研发阶段，均应确认其抗菌效力。抑菌剂的抗菌效力在贮 存过程中有可能因药物的成分或包装容器等因素影响而提高或降低，因此，应验证 最终容器中的抑菌剂效力在效期内不因贮藏条件而降低。 本试验方法和抑菌剂抑菌效力判断标准用于包装未启开的成品制剂。 产品分类 需要进行本试验的药品分为四类（见表1），以便标准的制定和执行。 表1 产品分类 类别 药品 1 类 注射剂、其他非肠道制剂，包括乳剂、耳用制剂、无菌 鼻用制剂及眼用制剂 2 类 局部给药制剂、非灭菌鼻用制剂及用于黏膜的乳剂 3 类 口服非固体制剂（非抗酸制剂） 4 类 非固体抗酸制剂 培养基 培养基的制备 1. 胰酪胨大豆肉汤培养基 1 酪蛋白胨 17.0g 磷酸二氢钾 2.5g 大豆木瓜蛋白酶消化物 3.0 g 氯化钠 5.0g 葡萄糖 2.5g 水 1000ml 除葡萄糖外，取上述成分混合，微温溶解，调pH约7.0，煮沸，加入葡萄糖溶 解后，摇匀，滤清，调节pH使灭菌后为7.3±0.2，分装，灭菌。 2. 胰酪胨大豆琼脂培养基 除上述胰酪胨大豆肉汤培养基的处方和制法，加入14.0g琼脂，调pH使灭菌后 为7.3±0.2，分装，灭菌。 3.沙氏葡萄糖肉汤培养基、沙氏葡萄糖琼脂培养基 照微生物限度检查法（附录ⅪJ）制备。 培养基的适用性检查 抑菌剂效力测定用培养基应进行培养基的适用性检查，包括成品培养基、由脱水 培养基或按培养基处方配制的培养基均应检查。 菌种 试验所用的菌株传代次数不得超过 5 代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种 为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa) 〔CMCC(B) 10 104〕 大肠埃希菌（Escherichia coli）〔CMCC（B） 44 102〕 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）〔CMCC（B） 26 003〕 白色念珠菌（Candida albicans）〔CMCC（F） 98 001〕 黑曲霉（Aspergillus niger ）〔CMCC（F） 98 003〕 菌液制备 接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的新鲜培养物至 胰酪胨大豆肉汤培养基中，30～35℃培养18～24小时；接种白色念珠菌的新鲜培养 物至沙氏葡萄糖肉汤培养基中，20～25℃培养24～48小时。上述培养物用0.9%无菌 氯化钠溶液制成每1ml