866-蛋白质的死亡之吻.pptVIP

发现的过程 泛素（Ubiquitin 简称Ub）： 泛素分子调节蛋白质降解的机理 蛋白酶体： 生物学功能 谢谢? * * 蛋白质的死亡之吻  ——解读2004年诺贝尔化学奖 SW03B1 刘帅 赫尔什科 切哈诺沃 罗斯 阿龙·切哈诺沃 出生时间：1947年 出生地：以色列海法市 国籍：以色列 学位：1981年　以色列理工学院医学博士学位 获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初 获得成果地点：以色列理工学院 美国费城福克斯·切斯癌症研究中心 获奖年龄：57岁 现任职地点：以色列理工学院，该学院生物化学部的教授，同时兼任拉帕波特医学研究学院的负责人。 阿弗拉姆·赫尔什科 出生时间：1937年 出生地：匈牙利考尔曹格 国籍：以色列 学位：1969年　以色列耶路撒冷希伯莱大学哈达萨赫医学院医学博士学位 获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初 获得成果地点：以色列理工学院 美国费城福克斯·切斯癌症研究中心 获奖年龄：67岁 现任职地点：以色列理工学院，该学院拉帕波特医学研究学院的著名教授。 欧文·罗斯 出生时间：1920年 出生地：美国纽约 国籍：美国 学位：1952年　美国芝加哥大学博士学位 获得成果时间：20世纪70年代末和80年代初 获得成果地点：美国费城福克斯·切斯癌症研究中心 获奖年龄：78岁 现任职地点：美国加州大学医学院，该学院生理学和生物物理学系资深专家。 一、二十世纪70年代蛋白质的研究状况： 科学家关于蛋白质如何“诞生”的研究成果很多，迄今为止至少有5次诺贝尔奖授予了从事这方面研究的科学家，但关于蛋白质是如何“死亡”的研究却相对较少。 二、三位科学家的兴趣所在： 1. 蛋白质在细胞内到底是如何“死亡”的？ 2. 为什么细胞需要能量来降解蛋白质？ 三、三名科学家的汇合： 20世纪70年代末期，切哈诺沃和赫尔什科以停薪留职的方式前往美国，与当时正在费城福克斯·切斯癌症研究中心从事研究工作的罗斯汇合，开始进行他们的研究工作。 四、发现泛素分子 1979年，当三人试图用层析法去掉血红蛋白时，他们发现萃取液分成了两个部分，每个单独的部分处于静止状态，但一旦将两个部分重新融合在一起，依靠ATP的蛋白质降解过程被再次启动。在其中一部分溶液中活跃的成份是一个具有热稳定性的多肽，这个多肽含有一个分子量为9000的分子，并将这个分子取名为APF-1，即溶液1中的基本活跃因子，后来证实这个蛋白质就是泛素。 1.组成： 泛素分子是由76个a.a组成的小蛋白，分子量为8600，等电点PI为6.7。 2.结构： Ub分子大约87%的肽链通过氢键形成二级结构，二级结构包括3个α-螺旋，5个β-折叠（β-sheet），7个β-转角（β-turn）。 整个分子呈紧凑的球形，N-末端为较紧密的球状结构域，C-末端是松散的伸展结构，具有高度的保守性。 C-末端的4个残基从球形结构中伸出供Ub与靶蛋白形成UB-蛋白复合物。 Ub-C末端的两个Gly(75Gly和76Gly)不可替代，否则Ub分子将完全失活。 3.Ub分子的稳定性： 由于Ub分子包含一个显著的疏水核，并富含大量氢键，因而Ub分子特别稳定，对酸、碱、热富于抵抗力，一旦折叠，能很快恢复天然状态。 4.Ub分子的功能位点： a. C-末端的76Gly b. 48Lys 5.Ub分子的分布: Ub分子广泛分布于各种真核生物中，从不同种类高等生物中得到的泛素的一级结构几乎相同。对植物、酵母、动物中Ub分子的一级结构进行分析，仅有1、2、3个a.a残基不同，而其三维构象也基本相同。 五、发现蛋白质降解过程的机理 70年代末80年代初，三位科学家继续进行泛素分子的研究，进一步发现了泛素分子调节蛋白质降解的机理，从而解释了蛋白质在细胞内“死亡”的过程。 待降解的目标蛋白 泛素化蛋白 蛋白酶体-泛素化蛋白复合物 肽链 泛素分子 蛋白酶体 泛素分子与目标蛋白结合，此过程需要能量。 蛋白酶体与泛素化蛋白结合，开始分解目标蛋白。 目标蛋白被分解 蛋白酶体和泛素分子可循环利用 在此过程中，需要泛素分子