细辛素及其衍生物生物活性的理论研究.docVIP

【标题】细辛素及其衍生物生物活性的理论研究 【作者】张红敏 【关键词】细辛素??衍生物??生物活性??结构 【指导老师】徐建华 【专业】化学 【正文】引言藁本是一种常用的解表类中草药,有驱风散寒、止痛、抑菌之功效,主治风寒头痛、偏头痛、风寒湿痹和疥癣等,还有一定的消炎作用。15%藁本煎剂在体外对许多毛癣菌等常见致病性皮肤真菌也有抑制作用[1-2]。万传星从伞形科藁本属植物藁本中分离得到了细辛素,并发现该化合物对粘虫、小菜蛾和棉铃虫卵表现出一定的毒杀作用[3]。张静的研究也发现该化合物对家蝇、淡色库蚊、玉米象和桃蚜等多种害虫有较高的熏蒸和触杀作用[4]。王肖娟等人研究表明,细辛醚(100 mg/L)对20种植物病原真菌中的16种病原真菌菌丝生长均有一定的抑制作用,表现出较好的抑菌作用[5]。除此之外，国内外学者对细辛素的药理作用还进行了广泛的研究,包括对神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统的影响以及杀虫灭菌等其他作用，主要报道的是成分分离、结构鉴定及抑菌活性的初步筛选和测定[6-8]。细辛素作为植物源活性物质,可以从多种途径进行研究开发。首先,细辛素和含细辛素的植物可直接利用。含细辛素的植物资源分布较广,主要分布于伞形科、胡椒和樟科等5科9种植物中,在部分植物中含量较高。其次,细辛素结构含亚甲二氧基苯结构单元(胡椒基)、烯丙基苯结构单元(肉桂基),以及包含二者的结构单元(黄樟素)[9]。因而细辛素可作为先导化合物,用人工合成的方法进行结构优化研究,筛选出性能较细辛素更好的活性物质。同时,细辛素结构简单、易于合成、可修饰改造部位较多、具有明显的毒效基团,基本具备先导化合物的特点,可对其进行结构改造以提高其综合毒力[10]。可见,细辛素是具有良好开发潜力的活性物质。在细辛素及其衍生物的杀虫毒性研究方面，已有相关的实验事实的报道，但其生物活性、结构优化以及构效关系的理论研究方面还有做进一步研究的空间，这也是研究热点之一。为了探索细辛素的构效关系?,为创制新农药提供线索?,在李日升、周文明等人以实验研究了以芝麻酚为原料合成的细辛素及其 6?种衍生物对粘虫的杀虫效果的基础上，对细辛素及其 6?种衍生物的生物活性、结构优化以及构效关系的做了进一步的研究，并对生物实验研究成果进行了分析和比较，从理论上解释细辛素及其 6?种衍生物的生物活性。本文用量子化学密度泛函中理论方法，选择适当的软件程序对细辛素及其衍生物的立体结构、电子结构、分子总能量、净电荷、最高占据轨道与最低空轨道之间的能级差、各原子的电子密度来研究衍生物体系中不同的原子或原子团对分子结构及其生物活性产生的影响，从而定量地解释细辛素及其衍生物的生物活性，为创制新农药提供理论依据。1?计算方法 用heyperchem程序构建细辛素(3a)及其衍生物（3b、3c、3d、3e、3f、3g）的分子结构，用分子动力学方（MM+）方法进行初始优化，再用量子化学半经验方法（AM1）优化这些分子构型,进行初步的几何优化计算；将半经验方法得到的数据传入到高斯软件中，用量子化学密度泛函中理论中的B3LYP方法。基组选择中等基组（6-31G）用Gaussian03程序计算细辛素及其衍生物几何结构、电子结构、分子总能量、净电荷、最高占据轨道与最低空轨道之间的能级差以及体系中各原子的电子密度；从电子密度、分子轨道能级差、分子总能量等比较细辛素及其衍生物的共同点和杀虫性能方面存在的差异，即烷氧基对杀虫活性的影响。2?结果和讨论2.1?化合物细辛素及其六种衍生物的几何构型?图1?细辛素及其衍生物的合成路线??????3a?????????????????? 3b???????????????? 3c????????????????? 3d??3e??????????????????????? 3g?3f图2??所研究的原子的编号及七个分子的分子结构表1?目标化合物对粘虫的杀虫活性化合物 死亡率death rate 校正死亡率corrected death rate12h 24h 12h 24h3a 81 86 76 813b 96 96 91 913c 77 80 72 753d 87 87 82 823e 86 86 81 813f 89 84 84 893g 75 97 70 92表2至表5给出了化合物细辛素和其衍生物分子在B3LYP/6-31++G*?水平下优化得到的的主要几何结构参数?(原子编号参见图1)。2.2?数据结果与讨论2.2.1?键长从表2可知，连接不同基团的1号氧原子与7号碳原子之间的键长O1C7，在七种化合物中，3b最小为0.1394nm，3c最大为0.1404nm，其余化合物的键长均在此范