药理学课件_15镇静催眠药.pptVIP

第15章 镇 静 催 眠 药  (sedative- hypnotics)  本章内容结束 请预习：第16章 抗癫痫药和抗惊厥药 第17章 治疗CNS退行性疾病药 * * 本章重点： 1、地西泮的作用及其机制、临床应用及用药注意事项 2、苯二氮卓类和巴比妥类的异、同点 Sedative : 缓解烦躁不安→安静 剂量 入睡困难 / 容易 ↑觉醒次数/ 减少 睡眠时间短/ 长 Hypnotics : 改善 睡眠障碍 夜惊、夜游症? →促进与维持近似生理睡眠 小剂量 ↑剂量 生理性睡眠 NREMS：4期与 夜惊、夜游症有关 REMS： 梦境、反跳现象 药物性睡眠 1.改善睡眠障碍：缩短睡眠诱导时间、延长睡眠时间、↑觉醒阈、减少觉醒次数、缩短NREMS 4期→ ?夜惊、夜游症。 2.缩短REMS→ 反跳现象 催眠药应用原则： 1.消除诱因：环境、生活习惯、 遗传、药物、疾病等 2.药物：健康人暂时性或老年人间断性失眠，用最低有效量、短期应用、交替应用 3.长期失眠用非药物治疗（心理疗法） ，辅以药物 第一节 苯二氮 类 （benzodiazepines , BZs） 图15-1 1，4苯并二氮 类 1 4 4 3 7 2 1 表15-1苯二氮类的结构、半衰期和剂量比较表 地西泮（diazepam，安定） 氟西泮（flurazepam,氟安定） 氯氮 （chlordiazepoxide） 奥沙西泮（oxazepam） 三唑仑（triazolam） 地西泮30-60h 奥沙西泮 5-10h 氟西泮 50-100h 三唑仑 2-4h 氯氮唑 5-10h 去甲地西泮 地莫西泮 去甲氯氮唑 羟乙基氟西泮 去烷基氟西泮50h α-羟代谢物 结合物 肾排泄 图15-3 BZs生物转化过程 长效； 中效； 短效; 活性代谢产物； 地 西 泮 （diazepam，安定） 【作用与应用】 1. 抗焦虑（焦虑模型）、暂时记忆缺失、镇静 焦虑状态、焦虑症; 麻醉前给药、 心脏电击复律和内窥镜检查前给药 2. 催眠: ↓入睡潜伏期、 ↓夜间觉醒次数、 ↑睡眠时间， 醒后自觉精力恢复 延长NREM的2期、 缩短 4相。 失眠症、小儿夜惊、夜游症 大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型） 大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板 ?条件反射： 闪光→ 踩杆→ 食物（奖赏） ? 破坏条件反射： 闪光→ 踩杆→ 电击足部（惩罚） 闪光→→ （焦虑） ?小剂量地西泮：闪光→ 踩杆→抗焦虑 焦虑反应、焦 虑 症 焦虑是一种N官能症，NS无明显形态改变;是一种心理现象。当预感到某种困难、危险将来临时所产生的紧张不安、担忧、害怕的情绪体验，亦有植物NS功能紊乱。 适度的焦虑属正常的反应（焦虑反应）。焦虑反应过度或没有明显原因经常出现的焦虑，认为是焦虑症。 女，因晋职称，提心吊胆、烦躁不安、胃部饱满、腹胀难受；心慌胸闷、呼吸急促、叹息、出汗、睡眠差、记忆减退 措施：自我调节、心态平衡、? 心理免疫力、深呼吸、听音乐、欣赏大自然美景……； 镇静药物：地西泮….. 。 3. 抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等多种原因所致惊厥。地西泮、三唑仑。 4. 抗癫痫：癫痫持续状态-地西泮、 癫痫小发作-硝西泮、多种癫痫类型--氯硝西泮等 5. 肌肉松弛：中枢性。 脑血管意外、脊髓损伤等所致肌强直；局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌痉挛。 地西泮 ?作用机制? 1. 中枢有与BZs结合的位点，分布在皮质、边缘 系统、中脑以及脑干、脊髓处；其位点的分布 与GABAA –R基本一致 。 2. 1） BZs + BZ-R ? 复合物? ↑ GABA能N传递功能和突触抑制效应 2）有其