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第32卷第2期 济宁 医 学 院 学报 2009年4月 VoI．32，No．2 0FJININGMEDICALCOLLEGE JOURNAL Apr，2009 脑胶质瘤细胞凋亡研究进展 曹慧玲综述 崔 文审校 (济宁医学院基础学院) 细胞凋亡是由于细胞内预存的死亡程序被触发而导致 p53蛋白是DNA损伤的一个分子传感器．已证实Bcl-2 的主动性死亡，它对维持机体平衡，控制细胞数量．对抗异常 能抑制p53介导的凋亡，但不能抑制p53向核内转位或者 细胞增殖。清除体内有害细胞起重要的作用。凋亡途径中关 p53介导的生长停滞。可能Bcl-2的作用是在DNA损伤后。 键的机制是以酶原形式存在的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋 阻止激活凋亡机制的信号到达其靶分子；在细胞毒性T细胞 白酶(caspase)的活化。活化的caspase能有限地水解多种蛋中。由颗粒酶B激活Caspases家族的一个或多个半胱氨酸蛋 白质．导致细胞的分解。本文就凋亡相关基因介绍凋亡与胶 白酶所诱导的凋亡不依赖于Bcl-2，颗粒酶B可能仅作用于 质瘤的关系。 凋亡路径中Bcl一2调节位点的下游。以上结果表明在凋亡途 l Bcl_2基因 径中Bcl-2的作用位点在信号分子和效应蛋白酶之问的位 迄今发现Bcl-2家族成员有二十个．按功能分为两类，一置。HAl4·1作为Bc卜2的抑制子，能增加GBM的对放疗、 类具有抑制凋亡的作用，如哺乳动物的Bcl-x1、Bcl．W、Mc卜化疗的敏感性。如果Bcl-2表达。这种作用就会丧失。实验结 1、Al、线虫Ced．9等，而另一类具有促进凋亡作用，如Bax、 Bcl．Xs、Bad、Bak、Bid等。其中Bcl_2是凋亡研究中最受重视1结合细胞毒素可以延缓胶质瘤细胞的生长【3]． 的癌基因之一。 2 Bcl-2与脑胶质瘤 Bcl_2基因(即B细胞淋巴瘤／白血病一2基因)是在研究国内外多项研究结果表明Bcl_2家族在胶质瘤中呈阳性 滤泡型B细胞性淋巴瘤染色体t(14；18)(q32；21)异位断裂表达。Bcl-2基因过度表达，可抑制细胞的凋亡．延长细胞生 点时发现的凋亡抑制基因。位于18q2l上，约230kb，含有3存时间，增加细胞染色体突变和病毒感染的机会，可能是引 个外显子，其编码产物位于线粒体外膜浆膜面、核膜和内质 发细胞恶变的一个重要原因。 网膜上。具有稳定线粒体膜、阻止其释放caspase、凋亡诱导 不同的研究小组对Bcl-2家族在胶质瘤中的表达结果存 factor，AIF)及细胞色素C的功 因子(Apopt08is—inducing 在很大的差异。Yu等检测69例胶质瘤．Bcl一2mRNA阳性 能[¨。Bcl-2功能的发挥依赖于其在亚细胞膜的定位，其氨 基末端的大部分暴露于胞浆．借此可与胞浆蛋白或其它同时 蛋白阳性率随分级的升高而增高；随表达程度的增强，细胞 锚定在线粒体的Bcl-2样分子相互作用。Bcl一2家族蛋白的的增殖活性增高而凋亡减少[“。Varela等研究小组也得出 结构与细菌毒素的穿孔区域有同源性。与细胞膜多种信号转 了相同的结论[5]。另有一些研究者得出的结论却与前相异。 导有关．除了在细胞膜形成离子选择性通道，还可能影响细 他们认为Bcl一2表达与分级无关，甚或呈现负相关[“。还有 胞色素C等重要蛋白的通过。从而调控caspase-3、caspase_7研究者检测了不同分级的胶质瘤，发现在各级别中均有Bcl_ 的活化，活化的Caspases降解底物后。其蛋白降解产物又引2过度表达，因此认为Bcl-2过表达可能是胶质瘤发生的早 起线粒体通透性改变，最终导致凋亡发生。多项研究发现 期事件。该蛋白的表达与p53突变或表