线粒体及其相关疾病的遗传学研究进展.pdfVIP

宁夏医科大学学报 第31卷1期 · Journalof Medical 2009年2月 128· Ninc鲫a University 1995：19． 袁碧文．呋喃西林溶液处方和制备方法的改进及其 [3]南京药学院药剂教研组．药剂学[M]．第2版．北质量控制[J]．中国药业，2007，16(22)：46—47． 京：人民卫生出版社，1985：341． 刘金来，张秀华，黄学荪．山梨醇对呋喃西林溶液稳 [4]范尚坦，李金兰，周宁宁．高浓度呋喃西林溶液制备 定性影响[J]．中国药业，2005，14(7)：27—28． 工艺研究[J]．中国药业，2007，16(5)：30—31． (责任编辑：路锦绣) 文章编号：1005一S486(2000)01—0128—04 线粒体及其相关疾病的遗传学研究进展 齐科研1，一， 相 蕾1一， 陈静1一， 宋玉国2， 霍正浩3， 杨泽1 (1．卫生部北京医院／卫生部北京老年医学研究所，卫生部老年医学重点实验室，北京100730； 2．北华大学附属医院，北京 100730；3．宁夏医科大学基础学院，银川750004) 关键词：线粒体DNA；基因突变；疾病 中图分类号：Q343．1+3文献标识码：A 线粒体广泛分布于各种真核细胞中，其主要功能是通 1．1母系遗传 过呼吸链(电子传递链和氧化磷酸化系统)为细胞活动提供 Giles等【6]6通过对几个欧洲家系线粒体DNA进行了单 能量．并参与一些重要的代谢通路，维持细胞的钙、铁离子 核苷酸多态性分析时，发现mtDNA分子严格按照母系遗传 平衡，以及参与其他生命活动的信号传导。 方式进行传递。母系遗传是指只由母亲将其mtDNA分子 此外，线粒体还与活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)的传递给下一代，然后再通过女儿传给后代。有研究表明【7J， 产生及细胞凋亡有关【1．3|。组成线粒体的蛋白质有1000 在受精过程中，精子线粒体会被卵子中泛素水解酶特异性 多种，除呼吸链复合体蛋白受mtDNA与核基因双重编码， 识别而降解，这很好地解释为什么父源性mtDNA不能传播 其他蛋白均由核基因编码。mtDNA突变或核基因突变都能 给后代。 引起线粒体功能紊乱【1t4J。早在1963年，Nass等人就发现 1．2异质性和突变负荷 有遗传物质DNA的存在。1981年，Anderson等发表了人类 核基因突变所产生的突变体分为纯合子(homozygote， mtDNA全序列。1988年，Holt和Wallace分别在线粒体脑病 等位基因都发生突变，含量为100％)和杂合子(hetermy． 和Leb盯’s遗传性视神经病(LHON)患者的细胞中发现了 gore，等位基因中的一个发生突变，突变含量为50％)与核 mtDNA突变，从此开辟了研究mtDNA突变与人类疾病的新 基因不同，线粒体基因突变发生在成千上万个mtDNA分子 领域。随着对mtDNA研究的深入，人们对mtDNA的突变和 上，由此而产生突变体的突变含量几乎变化于0％到100％ 人类疾病的相关性日益重视。芬兰的数据显示人群单个点 之间。人们将细胞或组织同时拥有突变型和野生型mtDNA 突变(3243A