湿法制粒机清洗验证可行性方案.docVIP

目 录 1 引言 1.1 概述 1.2 目的 1.3 验证小组成员 1.4 相关文件1.5 选择参照产品 2 预确认3 取样方法与取样部位确认4清洁效果的确认5 偏差的出现及处理 6 验证评价与建议 6.1 验证.2 验证 6.3 再验证 7 验证结论 8 会审及批准 1 引言 1.1 概述 HLSG250湿法制粒机系本公司用于生产主要设备，为证实该设备清洗质量的稳定性和重现性，在监控条件下，按正常生产操作后，按本设备的清洗标准操作规程清洗，随生产进行三批同步清洗验证。 1.2 目的 确认HLSG250湿法制粒机按规定的SOP进行清洁操作后，从直观检测、化学和微生物角度试验并证明设备按规定的清洗程序清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而给患者提供安全、均一、有效的药品。 1.3 验证小组人员名单 小组职务 姓 名 职 务 生产部 部长 成员 生产部 车间主任 成员 生产部 操作工 成员 工程部 工程主管 成员 质量部 QC 成员 质量部 QA 1.4 检查文件 检查所需的各种文件，包括设备的清洁标准操作规程，纯化水系统的验证报告等、是否已制定合适的检测标准。 序号 文件名称 文件编号 是否批准 检查结果 备 注 1 HLSG250湿法制粒机验证报告 2 制剂车间纯化水系统验证 报告 3 制粒岗位标准操作规程 4 HLSG250湿法制粒机清洁标准操作规程 5 清场管理制度 6 清场标准操作规程 本设备所生产的产品及规格，如下表： 产 品 批数量 规 格 1.5 选择参照产品 产品 成分 水中溶解性 醇中溶解性 日剂量 吡拉西坦片 吡拉西坦 水中易溶在乙醇中略溶2.1预确认内容 确认清洗用纯化水系统是否经过验证并符合工艺要求、清洁所用的抹布是否用的是不脱落纤维的洁净抹布，所用的乙醇是否为合格的药用标准。 备注 1 抹布 洁净抹布 目测 2 乙醇 药用标准 化学检测 3 清洗用水 药典中纯化水标准 化学检测 4 5 检查日期： 检查人员： 确认人员： 2.2结论 生产部： 质量部： 日 期： 年 月 日 3 取样方法与取样部位确认 3.1 取样部位 接触物料最多的部位及最不易清洗的部位。如内壁、制粒刀、搅拌桨、出料口等部位。 3.2 取样及样品处理 用棉签擦拭法取样。 用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签擦拭用面积约50×50(mm2)的取样框框定区域面积，做微生物检查应先将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取棉签沾无菌生理盐水，用四个棉签共擦拭取样100cm2：做化学检查取3个样，计算平均值。 微生物检测：将取样的4个棉签放于20ml无菌生理盐水中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。 3.3 结论 生产部： 质量部： 日 期： 年 月 日 4 清洁效果确认 按照HLSG250湿法制粒机清洁标准操作规程对设备进行清洁消毒。 4.1 表面清洁效果确认 检查设备的所清洁的表面不能有可见的残留痕迹和残留气味。 目检法：直接对清洁后的HLSG250是法制粒机进行目测，可以取一条洁净的白色丝光毛巾，对清洁后HLSG250湿法制粒机取样部位进行擦拭，观察毛巾上的可见残留物。 残留物检测结果：样品的检测数据应小于对照品的检测数据。 4.2 附着菌检测 取棉签超声波洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种4个培养皿，30-35℃培养72小时，观察菌落数。将每个培养皿菌落数相加，求平均值。每个棉签菌落总数=（平均值×20ml）/4。 要求各清洁消毒部位平均菌落数≤50CFU/棉签。 取样日期： 序号 取样部位 表面清洁效果 残留样检测 结果 附着菌检测 结果 检查结论 备注 1 检查日期： 检查人员： 确认人员： 取样日期： 序号 取样部位 表面清洁效果 残留样检测 结果 附着菌检测 结果 检查结论 备注 1 检查日期： 检查人员： 确认人员： 取样日期： 序号 取样部位 表面清洁效果 残留样检测 结果 附着菌检测 结果 检查结论 备注 1 检查日期： 检查人员： 确认人员： 4.3 结论 生产部： 质量部： 日