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* 移 植 免 疫 一、同种异型抗原识别的细胞及分子基础 二、移植排斥反应的过程及机制 三、移植排斥反应的类型和杀伤机制 四、同种异基因移植物排斥的 防治 移植: 将细胞、组织、器官个体移植到另一个体的过程 移植物: 被移植的细胞、组织、器官称之 宿主: 提供移植物的个体 受者/宿主: 接受移植物的个体 原位移植: 移入原正常解剖位置 异位移植: 移入非正常解剖位置 组织器官移植种类和命名 移植名称 供者、受者关系 举例 自体移植 同一个体 自体断肢再植,自体皮片移 植 同系或同基因移植 同系或同基因 人的单卵双生子间的器官 移植 的个体间 同品系小鼠的皮片移植 同种异基因移植 同种不同基因 人与人之间的肾移植 的个体间 不同品系小鼠间的皮片移植 异种移植 异种动物间 狗的器官移植给猩猩 猪的器官移植给狗 一、同种异型抗原识别的细胞及分子基础 同种异型抗原: 1. 主要组织相容性抗原: 高度多态性、最重要 2. 次要组织相容性抗原: 也能引起移植排斥反应 3. 其它: 组织特异性抗原和血型抗原 1、同种异基因移植排斥反应的本质 本质:免疫应答,由受者T细胞介导。 2、同种异基因移植排斥反应的特征 (1)?? 移植排斥的发生需一定的致敏阶段, 约12天移植物坏死脱落,初次排斥现象 (the first set phenomenon) (2)受者再次接受同一供者移植物,加速排斥反应, 约7天,再次排斥现象(the second set phenomenon) (3)回忆反应,一定间隔后再次移植,仍加速排斥 (4)过继性,可通过淋巴细胞被动转移给正常动物 3、同种异基因移植排斥反应的靶抗原 靶抗原:共显性表达于移植物细胞表面的MHC分子 实验研究: 1.?????? 近交系小鼠同品系移植,极少发生排斥 2.?????? 近交系小鼠不同品系间移植, F1接受 亲代的移植物 ; 亲代对F1的移植物排斥 4、受者T细胞对供者MHC分子的直接识别 通常T细胞识别自身MHC分子和抗原肽所形成的表位, 供受者MHC分子有一个氨基酸不同就会发生强烈的移植排斥 反应。 但同种异基因移植时,T细胞又能识别来源于供者同种异型MHC 分子和抗原肽所形成的表位(供者APC)。(交叉识别和交叉反应) 直接识别 受者的T细胞识别供者APC细胞上同种异型MHC分子及 抗原肽,而使受者T细胞激活,引起免疫应答。 受者T细胞直接识别的机制 1. 供者自身抗原肽 + 供者MHC 2. 外来抗原肽 + 供者MHC 3. 受者抗原肽 + 供者MHC 4. 供者APC表面空载的供者MHC 5、受者T细胞对供者MHC分子的间接识别 ? 供者的同种异型抗原从移植物细胞脱落,被受者APC摄取, 由受者APC提呈给受者T细胞引起免疫反应。 同种异型MHC抗原的直接和间接识别的比较
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