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抗菌药物临床应用 肖永红 北京大学第一医院 抗生素 抗菌药物临床应用 抗菌药物基础知识 各类抗菌药物特点 β-内酰胺类抗菌药物 喹诺酮类药物 抗阳性菌药物 抗生素 药代动力学 药效学 毒理学 特殊抗生素应用 细菌 耐药机制 特别细菌 感染（人体） 抗生素抗菌作用机制 抗生素药效学 MIC/MBC MIC:体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 MBC:体外培养基中孵育18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。 不同类别抗生素联合效应1.抗菌效果分类： 杀菌剂：?-内酰胺, 氨基甙类，喹诺酮类  抑菌剂：四环素 ,磺胺,林可酰胺 类,大环内酯类 2.联合效应一般原则  杀菌剂 +杀菌剂：协同  杀菌剂 +抑菌剂：拮抗  联合用药的优点1.取得协同抗菌作用  磺胺+TMP 青霉素+氨基甙类  两性霉素 B+氟胞密啶 2.处理混合性感染 3.减少耐药菌产生4.严重感染的经验治疗 联合用药的缺点1.可能的拮抗作用 2.增加毒副反应 3.增加费用 4.不恰当使用可能增加耐药菌产生  药代动力学 （Pharmacokinetics） 抗生素药代动力学 参数： T1/2 Cmax Site　concentrations Excretion 抗生素药代动力学 特殊人群：老人 儿童 肾功不良者 肝功不良者 孕妇 哺乳期 药代动力学vs药效学 Cmax/MIC AUC/MIC 不同药物不同浓度杀菌曲线 浓度非依赖性抗生素（TMIC） 浓度非依赖性抗菌作用 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关; 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上; 这类药物有：?-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮. 抗生素药效学与药代动力学分类 抗菌药物临床应用 抗菌药物基础知识 各类抗菌药物特点 β-内酰胺类抗菌药物 喹诺酮类药物 抗阳性菌药物 ?-内酰胺抗生素 头孢菌素分代 头孢菌素构效关系 各代头孢菌素大致比较 近年来头孢菌素发展情况 碳青霉烯类药物发展介绍 药物发展介绍 碳青霉烯类体外抗菌活性比较 碳青霉烯类体外抗菌活性比较 碳青霉烯类体外抗菌活性比较 碳青霉烯类体外抗菌活性比较 碳青霉烯类体外抗菌活性比较 碳青霉烯类体外抗菌活性比较 碳青霉烯类体外抗菌活性比较(MIC50) 碳青霉烯类PK/PD比较 细菌对碳青霉烯类耐药机制 细菌对碳青霉烯类耐药机制 Kinetic Parameters of Carbapenamases for Carbapenems 细菌对碳青霉烯类耐药机制 细菌对碳青霉烯类耐药机制 　 细菌对碳青霉烯类耐药机制 喹诺酮类 喹诺酮的分代 氟喹诺酮构效关系 氟喹诺酮类对E. coli活性比较 氟喹诺酮类对K. pneumoniae活性比较 细菌耐喹诺酮类机制 不同细菌对左氧沙星的耐药情况 FQ中枢神经系统不良反应 轻中度不良反应 头昏\头疼 眩晕 失眠 视觉异常 重度不良反应 神志异常 幻觉 抽搐/惊厥 FQ CNS不良反应机制与率 抑制GABA与受体结合,刺激中枢神经系统,与其7位侧链结构有关; 其他途径: N-甲基-D-门冬酰腺苷受体激活; 兴奋性氨基酸受体激活 发生率: TrovaNorf,Gati,MoxiSparCiproOfloLevo 氟喹诺酮致QTc延长比较 TdP occurrence: Ciprofloxacin: 0.3/10 million Levofloxcin: 5.4/10 million Gatifloxacin: 27/10 million QTc prolongation efficacy: Sparfloxacingrepafloxacinmoxifoxacingatifloxacingemifloxacinlevofloxacinciprofloxacin torsades de pointes(TdP)多因素效应 氟喹诺酮药物肝损害 肝损害表现: 转氨酶升高 黄疸 肝衰竭 药物: