CIK细胞的基础与临床研究.pptVIP

* CIK细胞的基础与临床研究 沈阳市第六人民医院 李鲁平 E-mail：luping4758@163.com LAK-------淋巴因子激活杀伤细胞 TIL---------浸润肿瘤淋巴细胞 CD3AK ---CD3单抗激活的杀伤细胞 CIK---------细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokine induced killer) 一、CIK细胞概念的提出 1991年由美国斯坦福大学Schmidt Wolf等首次报道：在多种细胞因子(γ干扰素、CD3单抗、白介素-1和白介素-2)作用下，外周血淋巴细胞可以被定向诱导并大量增值成为肿瘤杀伤细胞。 同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子 具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性自然杀伤细胞(NK)的非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤的优点。 1.抗CD3 单克隆抗体(CD3McAb) 抗原 根据成分与功能：体液免疫应答、细胞免疫应答 抗体、免疫球蛋白（分泌型、膜型） 免疫状态与纯真状态（初始淋巴细胞） 主动免疫、被动免疫 特异性免疫的特征：特异性和多样性； 记忆性； 特化作用； 自我限制； 自我耐受； 特异性免疫的功能 二、免疫组织与器官 免疫组织（淋巴组织） 中枢淋巴器官（免疫器官） 外周淋巴器官（免疫器官） 骨髓是所有免疫细胞的发源地和B细胞的发育、分化和成熟的场所 多能造血干细胞（造血干细胞）：自我更新 分化 造血诱导微环境 定向髓样干细胞、定向淋巴样干细胞 胸腺是T细胞分化、发育和成熟的场所 表面标志分子 TCR与CD3： 阳性选择 阴性选择 脾是血源抗原产生免疫应答的主要场所和B细胞的主要定居地 淋巴结是免疫应答发生的主要场所和T细胞的主要定居地 粘膜免疫系统是局部免疫应答发生部位 粘膜免疫系统（粘膜相关淋巴组织） 皮肤免疫系统担负始动免疫应答的作用 三、免疫细胞和分子 固有细胞与特异性免疫细胞 短寿命的中性粒细胞吞噬和杀灭细菌，参与急性炎症反应 单核巨噬细胞吞噬病原微生物和内化抗原，发挥吞噬杀菌和抗原加工提呈的双重作用 嗜酸性粒细胞可抗寄生虫感染和调节型超敏反应 嗜碱性粒细胞和肥大细胞参与超敏反应 血小板参与免疫反应 两类特异性淋巴细胞：T细胞和B细胞负责识别和应答特异性抗原 自然杀伤细胞是抗感染和抗肿瘤免疫的第一道天然防线 抗原提呈细胞启动特异性T细胞免疫 补体介导吞噬、控制炎症和杀菌 细胞因子是协调免疫细胞功能行为的信息“语言” 抗体与抗原结合产生继发效应 调理作用 ADCC 抗原识别是所有特异性免疫应答的基础 四、免疫应答与免疫病理 抗原识别实质是抗原对免疫细胞的克隆选择 淋巴细胞活化需要双信号 增殖 分化 不同的免疫效应机制负责清除不同性质的病原微生物 中和作用 吞噬作用 细胞毒作用 炎症反应可使免疫细胞定向集中在感染部位 疫苗接种的原理是基于特异性免疫的特异性和记忆 自身免疫是对自身抗原不适当反应 免疫缺陷是无效的免疫应答 超敏反应是过强的免疫应答 趋化作用 自我-非己识别理论与“危险”理论 自我-非己识别理论 “危险”理论 机体组织的正常细胞在处于危险境地时，可向APC发出“危险”信号，从而活化局部的APC。 机体没有必要对所有外源性物质做出应答 “自我”在个体的一生是处于不断变化的 小结 免疫系统 固有免疫 适应性免疫 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 免疫也可产生疾病 *