[北京科技大学化学系药物合成课件]03-第三章药物设计的基本原理和方法.pdfVIP

第一节 概论 • 药物化学的根本任务:设计和发现新药 第三章 药物设计的基本原理 • 新药设计的目的：寻找具有高效，低毒的 和方法 新化学实体 药物设计方法 药物设计的两个阶段 • 分子水平的药物设计又称为药物分子 • 先导化合物的发现(lead discovery) 设计（Molecular drug design ），是 • 先导化合物的优化(lead optimization)。 指通过科学的构思和理性的策略，研 究二维或三维的分子结构，构建具有 预期药理活性的新化学实体 (new chemical entities)的分子操作。 药物设计中，需要考虑药物的作用靶点：靶 药物设计中，需要考虑药物的作用靶点：靶 分子的确定和选择 分子的确定和选择 • 药物作用的生物学靶点：受体(52%)、酶 • 先导化合物(Lead compound, 又称原型 • 药物作用的生物学靶点：受体(52%)、酶 (22%)、离子通道(6%) 和核酸(3%)。已知 物，或先导物)，是通过各种途径或方法得 (22%)、离子通道(6%) 和核酸(3%)。已知 靶点的数量约450个。 到的具有某种生物活性的化学实体。先导 靶点的数量约450个。 化合物未必是可实用的优良药物，可能由 • 目前新药设计集中在： • 目前新药设计集中在： 于药效不强，特异性不高，或毒性较大等 以受体为靶点：可分别设计受体的激动剂 受体为靶点：可分别设计受体的激动剂 缺点，不能直接药用，但作为新的结构类 和拮抗剂 和拮抗剂 型，对其进行进一步的结构修饰和改造， 以酶为靶点：常常是设计酶抑制剂 即先导化合物的优化。在新药开发过程 酶为靶点：常常是设计酶抑制剂 以离子通道为靶点：则可分别设计钠、钾 中，先导化合物的发掘是一关键环节。也 离子通道为靶点：则可分别设计钠、钾 和钙离子通道的激活剂或阻断剂 是药物设计的一个必备条件。 和钙离子通道的激活剂或阻断剂 药物设计时，需要考虑药物的结构对活性影 第二节