[北京科技大学化学系药物合成课件]14-第十四章抗过敏药.pptVIP

第一节 抗过敏药（Antiallergic drugs） 西咪替丁甲氰咪胍 ??? 雷尼替丁ranitidine 第二代H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低 雷尼替丁ranitidine N‘-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺 ????性质： ????1．潮解后色变深。 ????2．反式，顺式无活性 3. 在注射用含氨基酸的营养液中，置室温24小时内保持稳定。 4. 代谢：N氧化，S氧化和N－去甲基失活。 ???? 用途： 为H2受体拮抗剂，用于治疗胃及十二指肠溃疡等。其副作用较西米替丁小，无抗雄激素的副作用，与其它药物的相互作用小。具有高效、速效、长效的特点。 法莫替丁 法莫替丁药理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。 奥美拉唑 5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑 4.为前药。在体内胃壁细胞内在氢离子的影响下，重排形成活性形式 思考题 1、H1受体阻断药的作用、应用及不良反应？ 2、H2体阻断药有哪些临床应用？ * 组胺酸脱羧酶 Histamine 释放 组胺 H1受体 H3受体 H2受体 与不同受体结合 组胺 储存 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制 Histidine 内源性刺激 外源性刺激 无活性 第十四章 2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 抗过敏药分类： 抗组胺药 过敏介质释放抑制剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂 肥粒 大细 细胞 胞 抗原 IgE 组胺 其它过敏介质 磷脂酶 H1受体 过敏反应 Piperoxan 一. 抗组胺药 应用电子等排原理 1933年：哌罗克生，第一代 N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine 乙二胺类 曲吡那敏（Tripelennamine）：作用强而持久 Cetirizine * 见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，适用于治疗呼吸道，皮肤和眼睛的过敏性疾病 第二代 西替利嗪（仙特明） 氨基醚类 苯海拉明 Diphenhydramine 盐酸苯海拉明性质： 溶液呈弱酸性 苯海拉明纯品对光稳定 在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。 被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质 被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收 叔胺，与生物碱试剂反应 用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗 苯海拉明有嗜睡和中枢抑制的副作用，与具有中枢兴奋作用的结合成盐 例如：苯海拉明与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明 茶苯海明 三环类 异丙嗪 Promethazine 酮替芬 Ketotifen 氯雷他定（克敏能） （Loratadine） 地氯雷他定（Desloratadine） 赛庚啶 Cyproheptadine 丙胺类 氯苯那敏 （Chlorphenamine） 阿司咪唑(息斯敏) (Astemizole) 曲普利啶（Triprolidine） 几何异构体，反＝1000顺 特非那定（敏迪） (Terfenadine) 咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine） 马来酸氯苯那敏 N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐 性质：???? 味苦，与其它酸成盐可改善味觉 手性碳原子，S(+)=2(+),急性毒性低。 90R(-)=(+),药用(+) 吸收迅速，排泄缓慢，作用持久 代谢：N-去甲基 用途： 马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药