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更多GMP资料： 美国 cGMP 现场检查的主要内容 美国 cGMP 现场检查的主要内容 1.FDA 检查官按原料药的生产顺序从原料到成品包装及出厂的顺序来进行检查， FDA 对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证（V alidation ）非常重视。 2.FDA 检查官对原料药的原材料的质量控制与管理极为重视，其中包括原材料入 库、堆垛、标记及标签、检验及发放的制度。 3.原料药生产工艺范围极广，通常 FDA 官员重点检查生产关键中间体的第一次 反应的步骤，对于非合成药物，则重点放在药物的分离与提取的第一步上。 4.FDA 从 1991 年起决定要对生产工艺进行验证，凡未进行过工艺验证的厂家， FDA 要强调进行工艺验证的检查，对于一个新产品，从中试阶段起应建立 起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一 次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，应重新进行 验证。 5.对生产设备诸如发酵罐、种子罐、结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器 的清洗规程均应经过验证，在交叉使用设备生产不同的产品时尤为重要。 6.供出口美国的成品批量对于一般的美国终端用户来说批量较大为好，这样可以 减少批检验所需的成本。 7.FDA 对工厂的生产工艺用水等均要求提供质量标准及检验结果的资料。对制剂 用水的要求比对原料药的要求更为严格。 8.对原料药的包装容器上的标签应与对制剂药的要求一样进行严格的控制。 9.对生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料管理，质量控 制及质量保证的操作及管理等的标准操作规程。 10.FDA 非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺 过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原 始记录及整套的批记录，FDA 官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批 记录的真实性与完整性能具体体现工厂的 GMP 管理的水平。 11.生产设备包括生产车间及质检等部门的房屋建筑结构、生产线的系列设备、 水、电、汽及压缩空气等的附属设施，设备的布局等。FDA 均要求申报厂 家在 DMF 文件中作详细的描述。FDA 官员只择重点进行检查。 12.凡属于生产所用的需要定期加以校正的衡器、仪器等均应制订校正的规程及 周期并应有完整的校正记录。 13.FDA 认为在原料药厂中没有比化验实验室的管理更为重要的了。在有些方面， 它对原料药比制剂更为重要。FDA 认为对产品的杂质状况不了解，则该生 产工艺就不能进行充分验证，也不能对该工艺的变化进行评估，在 DMF 中 工厂应对此作出叙述。 14.FDA 对工艺过程控制的要求是这些过程管制的分析，操作应由称职的人员采 用完整的分析仪器来进行。 15. FDA 要求原料药，特别是抗生素原料药有一个规定的有效期，并且有一套完 整的产品稳定性试验的规程及正确的实施。在 DMF 中对此要加以描述，并 提供实例及数据。 更多GMP资料： 通过美国 cGMP 现场检查的可行性 能否成功通过 FDA 认证有两个重要阶段。一是高质量的药物主文件（DMF） 的提交；二是对 FDA 现场检查的充分准备。就这个问题我们的回答是：只要企 业与我们密切配合，成功通过 FDA 的认证的目的是可以达到的！ DMF 的制作与登记，虽是一项专业性很强的复杂工作，但是，凭借以专家顾问 为强有力支持的工作班子对 FDA 法规的深刻理解，特别是丰富的实践经验，完 成这项工作是有把握的。而 FDA 对企业的现场检查则是依照一定标准进行的。 这个标准就是已提交的 DMF 和美国的现行 GMP （cGMP ）。 DMF 的编写是以 cGMP 为基础的，因此，高质量 DMF 的制作已为现场检查提供了坚实的基础。 应该说明的是，自从 FDA 于 97 年 9 月在瑞士日内瓦发起召开了有欧盟、美 国、加拿大、中国、日本、澳大利亚和印度等主要原料药生产国参加的国际协调 会议(International Conference of Harmonization, ICH) 以来, FDA 对原料药生 产和制剂生产有了不同的要求。根据这次会议的精神, FD