2011年凝血因子Ⅶ的研究报告及市场分析.doc

凝血因子Ⅶ的研究报告及市场分析 1.简介 凝血因子(blood coagulation factor) 是一组参与凝血过程的血浆因子，多为蛋白质。人有13种，用罗马数字Ⅰ～ⅩⅢ编号。这些因子形成酶促级联反应，即前一个因子激活下一个因子，以此类推，最终导致凝血。人凝血因子依次如下：因子I（纤维蛋白原）、因子II（凝血素）、因子III（凝血酶原酶）、因子IV（钙因子）、因子V（促凝血球蛋白原，易变因子）、因子VII（转变加速因子前体，促凝血酶原激酶原，辅助促凝血酶原激酶）、因子VIII（抗血友病球蛋白A，抗血友病因子A，血小板辅助因子I，血友病因子VIII或A）、因子IX（抗血友病球蛋白B，抗血友病因子B，血友病因子IX或B）、因子X（自体凝血酶原C）、因子XI（ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C）、因子XII（HAGEMAN因子，表面因子）、因子XIII（血纤维稳定因子）。 凝血因子Ⅶ 人凝血因子Ⅶ(human coagulation factorⅦ，hFⅦ)是一种维生素K依赖的单链糖蛋白，由肝脏合成，在凝血过程中发挥着极其重要的作用，是凝血块形成起始的关键分子之一。hFⅦ是由肝脏合成的一种单链糖蛋白，其基因含9个外显子，全长12.8 kb，定位于染色体13q34。成熟的FⅦ由406个氨基酸残基组成，分子量为45.5 KD，加上侧链的糖基，分子量达50KD。FⅦ的Arg 152-Ile 153之间的肤键断裂后变为有酶活性的双肤链形式。原1-152位的残基组成FⅦa的轻链，153-406位的残基组成重链，两者由原第135和262位残基之间的单个二硫键连接。轻链始端约38个氨基酸组成Y一梭基谷氨酸区，即Gla区，其后是两段氨基酸排列与上皮生长因子相似的区域，称“EGF”相似区。重链部分残基的排列顺序与丝氨酸蛋白酶家族有明显同源性，是FⅦ具有催化作用的功能区，因而称丝酸蛋白酶区。 FⅦ与血栓性疾病有明显的相关性而引人注目。这些疾病包括:心肌梗塞、心绞痛、暂时性缺血发作、糖尿病、尿毒症以及周围血管疾病等。有人提出，血浆FⅦ:C的升高可看作一个独立的危险因素，它预示着致命的血栓性疾病即将发生。早在1988年，人们就开始了对FⅦa治疗功效的临床研究。目前，FⅦ主要用于治疗血友病。此外，FVll对血小板减少症和血小板功能障碍、严重创伤、大面积外科手术的血具有令人满意的治疗效果。rhFVlla由于安全有效，成为治疗血友病、外科创伤出血等的替代疗法。凝血因子Ⅶ主要应用于以下疾病：肝硬化疾病、带抑制物的血友病人、凝血酶产生障碍、外科手术和严重创伤引发的大出血、先天性和获得性FⅦ缺陷（详情参见文本《凝血因子Ⅶ与凝血因子Ⅶ的用途》）。 2.凝血因子Ⅶ的研发分析 国外研发状况 1996年2月和1999年3月欧洲和美国先后批准Novo Nordisk公司为静脉注射重组活化凝血因子VIIa，商品名NovoSeven，治疗遗传性或凝血因子(FVIII或使固定)产生抑制物的获得性血友病病人，治疗出血发作和预防手术出血。本品属于药物治疗分类：血凝血因子(B02B D08)。 NovoSeven (重组活化的因子VII， rFVIIa)可用于治疗对因子VIII (FVIII)和因子IX (使固定)产生抑制物的血友病A和B病人的自发性和手术后出血。在NovoSeven出现前对有抑制物的病人的确缺乏安全、有效的治疗手段。产生抑制物的病人中许多死于不能控制的出血。或继续发生关节出血及严重的关节损伤，手术止血也是个难题。许多病人不得不冒着感染传播病毒和血栓形成的危险接受人血浆来源的产品。临床试验明确证实给NovoSeven 90 μg/公斤能有效 (80-90%)和安全地治疗，具各种类型抑制物病人的出血，不论是血友病A和B的异体抗体，或自身抗体，如获得性血友病。使用NovoSeven治疗后有抑制物病人可进行重要手术，发生不能控制的出血和合并症的危险非常低。 国内研发状况 国内对凝血因子Ⅶ的研究相对于国外落后很多，目前只有少数几家研究所对其研究。代表为中国人民解放军军事医学科学院，章金刚教授实验室对其进行了比较深入的研究，虽然获得了有活性的重组人凝血因子Ⅶ，但是无法用于大规模的生产。 另一有代表性的研究所是上海生物制品研究所，其申请了以表达重组人凝血因子VII的毕赤酵母及其制法和应用为题的专利。专利声称其开发的酵母细胞表达系统可以用于人凝血因子VII制剂的大规模生产。 3.凝血因子Ⅶ的市场分析 血液制品市场容量 1）血液制品市场规模 血液制品属于高风险产品，该行业经过10多年的规范和发展，安全监管趋于严格，近年由于原材料的短缺，市场呈现供不应求的态势。在整体市场供应未有较大改观的背景下，随着产品价格不断攀升，市场规模逐年高速上升。2008年血液制品各主要产品继续延续供不