14多发性抽动症动物模型的比较与评价.pdfVIP

·187· ·综述· 多发性抽动症动物模型的比较与评价 卫利 王素梅崔霞刘晓芳 多发性抽动症(Tourette喜syndrome。IS)是以多种运动性和作¨41。该模型可稳定保持3个月¨51。相关研究显示，模型鼠 一种或多种发声性抽动为主要表现的慢性神经精神障碍性疾 中枢神经兴奋性增加¨“，空间认知能力受损¨“，存在运动协调 病¨J。目前临床尚无特效治疗方法。rIs反复发作，给病患及 障碍¨“。脑组织切片在光镜及电镜下未发现病理性改变¨“。 其家庭带来沉重的心理和经济负担。严重影响了患儿的生活质 神经生化学方面．模型鼠脑及血浆中发生改变．尤其单胺类递 量。所以追切需要复制出模拟人类髑的动物模型，在此基础 质含量呈现出多样性变化．脑组织DA含量降低ⅢJ，5-HT含量 上阐明Ts的病因与发病机制，寻求有效的治疗方法。动物模 增加”J，Ⅱ型多巴胺受体(D2R)亲和力升高¨“，血浆DA、NE、 型是借用生物医学、生物工程手段，在动物身上造成或模拟的 疾病状态旧J。目前尚无完全模拟人类偈的动物模型。现对国 加。而部分研究结果显示．纹状体等脑区DA、DOPAC、HVA、5- 内外鸭动物模型按产生原因进行分类，分别从造模方法、模型 HT、5-HIAA、NE含量¨副无明显变化。④2，5-二甲氧．4．碘苯．2- 动物的行为学表现、神经生化学变化等方面进行比较，并作出 氨基丙烷(DOI)模型：作为5一H他A／2C受体激动剂。DOI可引 效度评价，为今后Ts动物模型的合理选择和应用提供理论依 起啮齿类动物运动异常【I引，小鼠表现为持续头部抽动 据。 (ttTB)啪J，大鼠表现为头部抽动忙¨或耸肩。多采用长程给药 一、IS动物模型比较 o。模型鼠 造模，方法：lmg／kg，腹腔注射，连续14dH¨或20dL22 1．诱发性倦动物模型：(1)化学因素诱发Ts模型：①苯 丙胺(AMP)模型：AMP作为中枢神经系统兴奋剂，可抑制神经 纹状体、大脑皮质多巴胺转运蛋白(DAT)密度增加，纹状体 递质重吸收，并增加单胺类递质的分泌1。用作码造模剂的 AMP，通常采用硫酸盐形式，作用于多巴胺(DA)能神经元，促 进DA释放并阻止DA重吸收。造模方法：多采用雄性小鼠， 白[211表达升高，纹状体儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)mR- 3me／kg¨’或6mg／kg，单次腹腔注射。AMP模型鼠表现为暂时 NA表达降低Ⅲo。脑组织Glu含量增加，GABA含量降低。模 的自主活动增多，好斗．易激惹¨J，模拟了鸭患儿不随意活动 型鼠血清Glu含量增加，血浆5-HTL22J、DA含量变化不明显， 增加的行为学特点。通过单胺类递质检测发现。模型鼠纹状体 NE含量升高。而部分学者研究结果显示，模型鼠纹状体DA、 DA含量增加，二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)含量下 HVAⅢJ，5-HT含量旧1增加。因此．由于造模动物品系、造模 降，5．羟色胺(5-HT)、5．羟吲哚乙酸(5-HIAA)无明显变化”J。 剂量不同，DOI模型鼠脑组织及外周血单胺类递质含量的变化 Swerdlow等旧。采用不同品系大鼠，分别用AMP：0、0．75，1．5，4． 存在差异。(2)生物因素诱发Ts模型：近年来，链球菌感染相 5me／kg，皮下注射，造模后大鼠因品系和造模剂量不同，其嗅 关的儿童自身免疫神经精神疾病(PANDAS)日益增多，尤其是